AZD2171 při léčbě pacientů s neurofibromatózou typu 1 a plexiformním neurofibromem a/nebo neurofibromem v blízkosti páteře

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza* neurofibromatózy typu 1 (NF1) a rozsáhlé plexiformní a/nebo paraspinální neurofibromasy produkující bolest (nekontrolovaná používáním volně prodejných léků), progresivní neurologický deficit nebo významné neurologické následky s nepřetržitým růstem nádoru

  • Rozsáhlý paraspinální neurofibrom definovaný jako neurofibrom, který zahrnuje více nervových kořenů na ≥ 3 míšních úrovních se spojením mezi úrovněmi nebo procházející laterálně podél nervů

    • Symptomatické neurofibromy < 3 úrovně páteře, ale chirurgická léčba není možná, povoleno

• Splňuje ≥ 2 diagnostická kritéria pro NF1, včetně následujících:

  • Šest nebo více café-au-lait spotů (≥ 1,5 cm u postpubertálních pacientů)
  • Pihovatost v podpaží nebo v tříslech
  • Optický gliom
  • Dva nebo více Lischových uzlů
  • Výrazná kostní léze (dysplazie sfenoidální kosti nebo dysplazie ztenčení kortexu dlouhých kostí)
  • Příbuzný prvního stupně s NF1
• Pacienti s dokumentovanou mutací v genu pro neurofibromin s pouze symptomatickým plexiformním a/nebo paraspinálním neurofibromem, kteří nesplňují výše uvedená klinická kritéria, jsou způsobilí

• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako 8,0 cm^3 pomocí 3D (3D) MRI

  • Kožní léze jsou považovány za měřitelné (např. plexiformní neurofibromy), ale pro 3D měření je stále nutné zobrazení MRI
• Vhodné jsou pacienti se symptomatickým neurofibromem, u kterých není operace proveditelná, kteří operaci odmítají nebo nejsou vhodnými kandidáty na chirurgickou léčbu kvůli vysokému riziku poškození vitálních struktur nebo poranění míchy.
• Žádné známky progresivního optického gliomu, maligního gliomu, maligního tumoru pochvy periferního nervu nebo jiné rakoviny vyžadující léčbu chemoterapií nebo radioterapií
• Stav výkonu ECOG 0-3
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Bilirubin normální (pacienti s Gilbertovým syndromem povoleni i přes zvýšený bilirubin)
• Alkalická fosfatáza normální
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Hormon stimulující štítnou žlázu a volný tyroxin v normě
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Žádný jiný nekontrolovaný vážný zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii, včetně některého z následujících:

  • Srdeční arytmie
  • Diabetes
  • Závažná infekce
  • Významná porucha funkce srdce, plic, jater nebo jiných orgánů
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171

• Žádná nemoc třídy III nebo IV podle New York Heart Association

  • Nemoc třídy II kontrolovaná léčbou a povoleno zvýšené monitorování
• Žádný systolický krevní tlak (TK) > 130 mm Hg a diastolický TK > 90 mm Hg
• Bez anamnézy familiárního syndromu dlouhého QT intervalu
• Střední QTc ≤ 470 ms (s Bazettovou korekcí) podle EKG
• Prodloužení QTc ≤ 500 msec
• Žádné jiné významné abnormality EKG během posledních 14 dnů
• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 30 dní od předchozích výzkumných agentů
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie zaměřené na nádor, imunoterapie, biologické léčby (např. interferonem) nebo velkého chirurgického zákroku
• Žádné souběžné léky, které by mohly výrazně ovlivnit funkci ledvin (např. vankomycin, amfotericin nebo pentamidin)
• Žádné souběžné CYP interaktivní léky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
• Žádné současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem