Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD2171 w leczeniu pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 i nerwiakowłókniakiem splotowatym i/lub nerwiakowłókniakiem w okolicy kręgosłupa

21 lipca 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II AZD2171 u dorosłych pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 i rozległymi nerwiakowłókniakami splotowatymi i przykręgosłupowymi

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze AZD2171 działa w leczeniu pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 i nerwiakowłókniakiem splotowatym i/lub nerwiakowłókniakiem w okolicy kręgosłupa. AZD2171 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, blokując niektóre enzymy potrzebne do wzrostu komórek i blokując dopływ krwi do guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena skuteczności AZD2171 pod względem zmiany objętości guzów docelowych za pomocą trójwymiarowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (3D MRI).

II. Opisać i zdefiniować toksyczność AZD2171 u tych pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wartości analizy danych 3D MRI w ocenie nerwiakowłókniaków splotowatych lub przykręgosłupowych w porównaniu z konwencjonalną analizą danych 2-wymiarowego MRI.

II. Ocena przydatności opóźnionego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) w określaniu zmian unaczynienia nerwiakowłókniaków przed iw trakcie leczenia. III. Ocena jakości życia pacjentów leczonych AZD2171. IV. Oceń wpływ AZD2171 na zmiany biologiczne ludzkiego nerwiakowłókniaka, porównując próbki przed i po leczeniu od pacjentów biorących udział w tym badaniu lub, alternatywnie, oceniając wpływ AZD2171 na przeszczepy ludzkiego guza u zwierząt doświadczalnych.

V. Ocenić odpowiednie markery farmakodynamiczne (poziom krążących komórek śródbłonka [CEC] i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 2 [VEGF2]) oraz analizy farmakogenetyczne (zmienność genów kdr/flk-1 i innych) w odpowiedzi na AZD2171.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według umiejscowienia guza (nerwiakowłókniak splotowaty obwodowy vs. przykręgosłupowy). Pacjenci otrzymują doustnie AZD2171 raz dziennie w dniach 1-28.

Leczenie powtarza się co 28 dni przez 26 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z odpowiedzią lub stabilizacją choroby mogą kontynuować leczenie po 26 kursach, jeśli nie ma progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Jakość życia ocenia się na początku badania, przed kursem 2, przed kursem 4, a następnie co 6 kursów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie* nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1) i rozległych nerwiakowłókniaków splotowatych i/lub przykręgosłupowych powodujących ból (niekontrolowany za pomocą leków dostępnych bez recepty), postępujący deficyt neurologiczny lub istotne konsekwencje neurologiczne z ciągłym wzrostem guza

    • Rozległy nerwiakowłókniak przykręgosłupowy definiowany jako nerwiakowłókniak obejmujący liczne korzenie nerwowe na ≥ 3 poziomach rdzenia z połączeniem między poziomami lub rozciągający się poprzecznie wzdłuż nerwów

      • Dozwolone są objawowe nerwiakowłókniaki na poziomie < 3 rdzenia, ale leczenie chirurgiczne nie jest możliwe

  • Spełnia ≥ 2 kryteria diagnostyczne NF1, w tym:

    • Sześć lub więcej plam typu cafe-au-lait (≥ 1,5 cm u pacjentów po okresie dojrzewania)
    • Piegi w pachach lub pachwinach
    • glejaka nerwu wzrokowego
    • Dwa lub więcej guzków Lischa
    • Charakterystyczne zmiany kostne (dysplazja kości klinowej lub dysplazja lub ścieńczenie kory kości długich)
    • Krewny pierwszego stopnia z NF1
  • Kwalifikują się pacjenci z udokumentowaną mutacją w genie neurofibrominy z objawowym nerwiakowłókniakiem splotowatym i/lub przykręgosłupowym, którzy nie spełniają powyższych kryteriów klinicznych

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako 8,0 cm^3 za pomocą trójwymiarowego (3D) MRI

    • Zmiany skórne są uważane za mierzalne (np. nerwiakowłókniaki splotowate), ale obrazowanie MRI nadal jest wymagane do pomiaru 3D
  • Pacjenci z objawowym nerwiakowłókniakiem, u których operacja jest niemożliwa, którzy odmawiają operacji lub nie są dobrymi kandydatami do operacji z powodu wysokiego ryzyka uszkodzenia ważnych dla życia struktur lub uszkodzenia rdzenia kręgowego, kwalifikują się
  • Brak cech progresywnego glejaka nerwu wzrokowego, glejaka złośliwego, złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych lub innego nowotworu wymagającego leczenia chemioterapią lub radioterapią
  • Stan wydajności ECOG 0-3
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubina w normie (pacjenci z zespołem Gilberta dopuszczeni pomimo podwyższonej bilirubiny)
  • Fosfataza alkaliczna w normie
  • AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Hormon stymulujący tarczycę i wolna tyroksyna w normie
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

  • Żaden inny niekontrolowany, poważny stan medyczny, który wykluczałby udział w badaniu, w tym którykolwiek z poniższych:

    • Arytmia serca
    • Cukrzyca
    • Poważna infekcja
    • Znacząca dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171

  • Brak choroby klasy III lub IV według New York Heart Association

    • Chorobę klasy II można było kontrolować za pomocą leczenia i zwiększonego monitorowania
  • Brak skurczowego ciśnienia krwi (BP) > 130 mm Hg i rozkurczowego BP > 90 mm Hg
  • Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT
  • Średni odstęp QTc ≤ 470 ms (z poprawką Bazetta) w EKG
  • wydłużenie odstępu QTc ≤ 500 ms
  • Brak innych istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG w ciągu ostatnich 14 dni
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 30 dni od poprzednich agentów śledczych
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej ukierunkowanej na guza, immunoterapii, terapii biologicznej (np. interferonem) lub dużego zabiegu chirurgicznego
  • Brak równoczesnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna lub pentamidyna)
  • Brak jednoczesnych leków interaktywnych CYP
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. fenytoiny, karbamazepiny lub fenobarbitalu)
  • Zakaz jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (maleinian cediranibu)
Pacjenci otrzymują doustnie AZD2171 raz dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 26 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z odpowiedzią lub stabilizacją choroby mogą kontynuować leczenie po 26 kursach, jeśli nie ma progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Jakość życia ocenia się na początku badania, przed kursem 2, przed kursem 4, a następnie co 6 kursów.
Lek: Maleinian cedyranibu
Inne nazwy:
  • AZD2171
  • Maleinian AZD2171
  • Ostatnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią guza (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia, maksymalnie 26 cykli (28 dni/cykl).

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.

Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie objętości docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie objętość wyjściową.
Od początku do końca leczenia, maksymalnie 26 cykli (28 dni/cykl).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia mierzony metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny) max 51 miesięcy
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od rejestracji do śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny) max 51 miesięcy
Czas do progresji choroby mierzony metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania progresji choroby do 26 cykli (28 dni/cykl).

Progresja (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy objętości docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą objętość odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.

Jeśli pacjent umrze bez udokumentowania progresji choroby, uznaje się, że pacjent miał progresję nowotworu w chwili śmierci, chyba że istnieją wystarczające udokumentowane dowody, aby stwierdzić, że przed śmiercią nie nastąpiła progresja nowotworu.
Od rejestracji do udokumentowania progresji choroby do 26 cykli (28 dni/cykl).
Czas trwania odpowiedzi oceniany metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od czasu potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi guza jako CR lub PR do daty progresji maksymalnie 51 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi definiuje się dla wszystkich pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną obiektywną odpowiedź nowotworu, jako datę, w której obiektywny stan pacjenta po raz pierwszy został odnotowany jako CR lub PR do daty udokumentowania progresji. Czas trwania odpowiedzi zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Od czasu potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi guza jako CR lub PR do daty progresji maksymalnie 51 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia oceniany metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty usunięcia pacjenta z leczenia z powodu progresji, toksyczności lub odmowy do 51 miesięcy.

Czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty usunięcia pacjenta z leczenia z powodu progresji, toksyczności lub odmowy. Jeśli pacjent zostanie uznany za poważnie naruszającego leczenie lub zostanie usunięty z badania z powodu niepowodzenia niezgodnego z protokołem, pacjent zostanie ocenzurowany w dniu usunięcia go z leczenia.

Czas do niepowodzenia leczenia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do daty usunięcia pacjenta z leczenia z powodu progresji, toksyczności lub odmowy do 51 miesięcy.
Zmniejszenie zgłaszanego przez siebie najgorszego bólu na cykl.
Ramy czasowe: Na początku leczenia, przed każdym kolejnym kursem (co 28+/- 3 dni) i na końcu leczenia do 51 miesięcy
Zmniejszenie zgłaszanego przez samych siebie najgorszego bólu na cykl, mierzone za pomocą skali najgorszego bólu z North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory (krótka forma). Skala najgorszego bólu wynosi od 0 do 10 (10 to najgorszy możliwy ból). Średnia redukcja najgorszego bólu na cykl zostanie przeanalizowana przy użyciu uogólnionych modeli liniowych w celu uwzględnienia powtarzanych pomiarów u pacjentów.
Na początku leczenia, przed każdym kolejnym kursem (co 28+/- 3 dni) i na końcu leczenia do 51 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00128 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62205 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM17104 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC047F (INNY: Mayo Clinic)
  • CDR0000475761
  • 7133 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj