AZD2171 i behandling av pasienter med nevrofibromatose type 1 og plexiform nevrofibrom og/eller nevrofibrom nær ryggraden

Inklusjonskriterier:

• Diagnose* av nevrofibromatose type 1 (NF1) og omfattende plexiforme og/eller paraspinale nevrofibromer som produserer smerte (ikke kontrollert ved bruk av reseptfrie medisiner), progressivt nevrologisk underskudd eller betydelige nevrologiske konsekvenser med kontinuerlig tumorvekst

  • Omfattende paraspinal nevrofibrom definert som et nevrofibrom som involverer flere nevrale røtter på ≥ 3 spinalnivåer med forbindelse mellom nivåene eller strekker seg lateralt langs nervene

    • Symptomatiske nevrofibromer ved < 3 spinalnivåer, men kirurgisk behandling er ikke mulig, tillatt

• Oppfyller ≥ 2 diagnostiske kriterier for NF1, inkludert følgende:

  • Seks eller flere café-au-lait-flekker (≥ 1,5 cm hos postpubertale pasienter)
  • Fregning i aksillen eller lysken
  • Optisk gliom
  • To eller flere Lisch-knuter
  • Særpreget benlesjon (dysplasi i sphenoidbenet eller dysplasi fortynning av langbenets cortex)
  • Førstegrads slektning med NF1
• Pasienter med dokumentert mutasjon i nevrofibromin-genet med kun symptomatisk plexiform og/eller paraspinalt nevrofibrom som ikke oppfyller de ovennevnte kliniske kriteriene er kvalifisert

• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som 8,0 cm^3 med 3-dimensjonal (3D) MR

  • Hudlesjoner anses å være målbare (f.eks. plexiforme nevrofibromer), men MR-avbildning er fortsatt nødvendig for 3D-måling
• Pasienter med symptomatisk nevrofibrom, hvor kirurgi ikke er mulig, som nekter kirurgi eller ikke er varekirurgiske kandidater på grunn av høy risiko for skade på vitale strukturer eller ryggmargsskade, er kvalifisert
• Ingen tegn på progressiv optisk gliom, ondartet gliom, ondartet svulst i perifer nerveskjede eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling
• ECOG ytelsesstatus 0-3
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Bilirubin normalt (pasienter med Gilberts syndrom tillatt til tross for forhøyet bilirubin)
• Alkalisk fosfatase normal
• AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Skjoldbrusk-stimulerende hormon og fritt tyroksin normalt
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

• Ingen annen ukontrollert, alvorlig medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse, inkludert noen av følgende:

  • Hjertearytmi
  • Diabetes
  • Alvorlig infeksjon
  • Betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171

• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV sykdom

  • Klasse II sykdom kontrollert med behandling og økt overvåking tillatt
• Ikke systolisk blodtrykk (BP) > 130 mm Hg og diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg
• Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
• Gjennomsnittlig QTc ≤ 470 msek (med Bazetts korreksjon) av EKG
• QTc-forlengelse ≤ 500 msek
• Ingen annen signifikant EKG-avvik i løpet av de siste 14 dagene
• Se Sykdomskarakteristikker
• Mer enn 30 dager siden tidligere undersøkelsesmidler
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling rettet mot svulsten, immunterapi, biologisk terapi (f.eks. interferon) eller større kirurgi
• Ingen samtidig medisinering som kan påvirke nyrefunksjonen markant (f.eks. vankomycin, amfotericin eller pentamidin)
• Ingen samtidige CYP-interaktive medisiner
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
• Ingen samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial