AZD2171 при лечении пациентов с нейрофиброматозом 1 типа и плексиформной нейрофибромой и/или нейрофибромой вблизи позвоночника

Критерии включения:

• Диагноз* нейрофиброматоза типа 1 (NF1) и обширной плексиформной и/или параспинальной нейрофибромы, вызывающей боль (не контролируемую приемом безрецептурных препаратов), прогрессирующий неврологический дефицит или значительные неврологические последствия с непрерывным ростом опухоли

  • Обширная параспинальная нейрофиброма, определяемая как нейрофиброма, поражающая множественные нервные корешки на ≥ 3 уровнях позвоночника с соединением между уровнями или распространяющаяся латерально вдоль нервов

    • Симптоматические нейрофибромы на уровне < 3 позвоночника, но хирургическое лечение невозможно, разрешены

• Соответствует ≥ 2 диагностическим критериям НФ1, включая следующие:

  • Шесть и более пятен цвета кофе с молоком (≥ 1,5 см у пациентов постпубертатного возраста)
  • Веснушки в подмышечной впадине или в паху
  • Глиома зрительного нерва
  • Два и более узла Лиша
  • Характерное костное поражение (дисплазия клиновидной кости или дисплазия или истончение коры длинных костей)
  • Родственник первой степени родства с NF1
• Пациенты с документально подтвержденной мутацией гена нейрофибромина только с симптоматической плексиформной и/или параспинальной нейрофибромой, которые не соответствуют вышеуказанным клиническим критериям, имеют право на участие.

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражения, максимальный диаметр которого может быть точно измерен как 8,0 см ^ 3 с помощью 3-мерной (3D) МРТ.

  • Поражения кожи считаются измеримыми (например, плексиформные нейрофибромы), но для трехмерного измерения по-прежнему требуется МРТ.
• Пациенты с симптоматической нейрофибромой, у которых операция невозможна, которые отказываются от операции или не являются хорошими кандидатами на операцию из-за высокого риска повреждения жизненно важных структур или травмы спинного мозга.
• Нет признаков прогрессирующей глиомы зрительного нерва, злокачественной глиомы, злокачественной опухоли оболочки периферического нерва или другого рака, требующего лечения химиотерапией или лучевой терапией.
• Статус производительности ECOG 0-3
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Билирубин в норме (пациенты с синдромом Жильбера допускаются, несмотря на повышенный билирубин)
• Щелочная фосфатаза в норме
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Тиреотропный гормон и свободный тироксин в норме
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Фракция выброса ≥ 50% по эхокардиограмме
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Отсутствие других неконтролируемых серьезных заболеваний, препятствующих участию в исследовании, включая любое из следующего:

  • Аритмия сердца
  • Диабет
  • Серьезная инфекция
  • Значительная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к AZD2171.

• Нет заболеваний класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

  • Заболевание класса II контролируется лечением и разрешен усиленный мониторинг
• Нет систолического артериального давления (АД) > 130 мм рт. ст. и диастолического АД > 90 мм рт. ст.
• Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT
• Среднее значение QTc ≤ 470 мс (с коррекцией Базетта) на ЭКГ
• удлинение интервала QTc ≤ 500 мс
• Отсутствие других значительных отклонений на ЭКГ за последние 14 дней.
• См. Характеристики заболевания
• Более 30 дней с момента предыдущего исследования агентов
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии, направленной на опухоль, иммунотерапии, биологической терапии (например, интерфероном) или крупной операции
• Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин, амфотерицин или пентамидин)
• Нет одновременных интерактивных препаратов CYP
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие одновременного приема противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (например, фенитоина, карбамазепина или фенобарбитала)
• Не допускается одновременное использование лекарственных средств или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом.