Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD2171 hoidettaessa potilaita, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi ja pleksiforminen neurofibrooma ja/tai neurofibrooma lähellä selkärankaa

perjantai 21. heinäkuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus AZD2171:stä aikuispotilailla, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi ja laajoja pleksimuotoisia ja paraspinaalisia neurofibroomeja

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin AZD2171 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi ja pleksiforminen neurofibrooma ja/tai neurofibrooma lähellä selkärankaa. AZD2171 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä verenvirtauksen kasvaimeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi AZD2171:n tehokkuus kohdetuumorien tilavuuden muutoksena kolmiulotteisella magneettikuvauksella (3D MRI).

II. Kuvaa ja määrittele AZD2171:n toksisuus näillä potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi 3D MRI -dataanalyysin arvo plexiformisten tai paraspinaalisten neurofibroomien arvioinnissa verrattuna tavanomaiseen 2-ulotteiseen MRI-tietoanalyysiin.

II. Arvioi viivästetyn kontrastitehosteisen MRI:n (DCE-MRI) arvo määritettäessä muutoksia neurofibroomien verisuonissa ennen hoitoa ja sen aikana. III. Arvioi AZD2171:llä hoidettujen potilaiden elämänlaatua. IV. Arvioi AZD2171:n vaikutus ihmisen neurofibrooman biologisiin muutoksiin vertaamalla tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen tai vaihtoehtoisesti arvioimalla AZD2171:n vaikutus ihmisen kasvainsiirteisiin koe-eläimissä.

V. Arvioi asiaankuuluvat farmakodynaamiset markkerit (kiertyvät endoteelisolut [CEC:t] ja verisuonten endoteelikasvutekijä-2 [VEGF2] -tasot) ja farmakogeneettiset analyysit (vaihtelu kdr/flk-1:ssä ja muissa geeneissä) vasteena AZD2171:lle.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan kasvaimen sijainnin mukaan (perifeerinen vs. paraspinaalinen pleksiforminen neurofibrooma). Potilaat saavat suun kautta AZD2171:tä kerran päivässä päivinä 1-28.

Hoito toistetaan 28 päivän välein 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on vaste tai stabiili sairaus, voivat jatkaa hoitoa yli 26 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Elämänlaatua arvioidaan lähtötilanteessa ennen kurssia 2, ennen kurssia 4 ja sen jälkeen joka 6. kurssi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi*: tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) ja laajat pleksimuotoiset ja/tai paraspinaaliset neurofibroomit, jotka aiheuttavat kipua (ei hallinnassa käsikauppalääkkeillä), etenevää neurologista vajaatoimintaa tai merkittäviä neurologisia seurauksia jatkuvan kasvaimen kasvun yhteydessä

    • Laaja paraspinaalinen neurofibrooma, joka määritellään neurofibrooma, johon liittyy useita hermojuuria ≥ 3 selkärangan tasolla ja tasojen välinen yhteys tai joka ulottuu sivusuunnassa hermoja pitkin

      • Oireiset neurofibroomat < 3 selkärangan tasolla, mutta kirurginen hoito ei ole mahdollista, sallittu

  • Täyttää ≥ 2 diagnostista kriteeriä NF1:lle, mukaan lukien seuraavat:

    • Kuusi tai useampi café-au-lait-täplä (≥ 1,5 cm postpubertaalisilla potilailla)
    • Pisamia kainalossa tai nivusissa
    • Optinen gliooma
    • Kaksi tai useampi Lisch-kyhmyt
    • Erottuva luuvaurio (sfenoidiluun dysplasia tai pitkän luun aivokuoren dysplasia)
    • Ensimmäisen asteen sukulainen NF1:n kanssa
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu mutaatio neurofibromiinigeenissä, joilla on vain oireinen pleksiforminen ja/tai paraspinaalinen neurofibrooma ja jotka eivät täytä yllä olevia kliinisiä kriteerejä, ovat kelpoisia

  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 vaurioksi, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti 8,0 cm^3:ksi kolmiulotteisella (3D) MRI:llä

    • Ihovaurioita pidetään mitattavissa (esim. pleksimuotoiset neurofibroomat), mutta magneettikuvaus tarvitaan silti 3D-mittaukseen
  • Potilaat, joilla on oireinen neurofibrooma ja joille leikkaus ei ole mahdollista, jotka kieltäytyvät leikkauksesta tai eivät ole kirurgisia ehdokkaita elintärkeiden rakenteiden vaurioitumisen tai selkäydinvamman suuren riskin vuoksi, ovat tukikelpoisia.
  • Ei näyttöä etenevästä optisesta glioomasta, pahanlaatuisesta glioomasta, pahanlaatuisesta ääreishermosolukasvaimesta tai muusta syövästä, joka vaatii kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-3
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubiini normaali (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, sallitaan kohonneesta bilirubiinista huolimatta)
  • Alkalinen fosfataasi normaali
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni ja vapaa tyroksiini normaali
  • Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammin perusteella
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä

  • Mikään muu hallitsematon vakava sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydämen rytmihäiriö
    • Diabetes
    • Vakava infektio
    • Merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen orbiologinen koostumus kuin AZD2171

  • Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sairautta

    • Luokan II sairaus hallinnassa hoidolla ja tehostetulla seurannalla
  • Ei systolista verenpainetta (BP) > 130 mm Hg ja diastolista verenpainetta > 90 mm Hg
  • Ei aiemmin ollut familiaalista pitkän QT-oireyhtymää
  • Keskimääräinen QTc ≤ 470 ms (Bazettin korjauksella) EKG:lla
  • QTc-ajan pidentyminen ≤ 500 ms
  • Ei muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia viimeisen 14 päivän aikana
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Yli 30 päivää aiemmista tutkimustekijöistä
  • Yli 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, kemoterapiasta, kasvaimeen suunnatusta hormonihoidosta, immunoterapiasta, biologisesta hoidosta (esim. interferoni) tai suuresta leikkauksesta
  • Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi munuaisten toimintaan (esim. vankomysiini, amfoterisiini tai pentamidiini)
  • Ei samanaikaisia ​​interaktiivisia CYP-lääkkeitä
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia tai fenobarbitaalia)
  • Ei samanaikaista lääkkeiden tai biologisten aineiden käyttöä, joilla on proarytminen potentiaali

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (cediranibimaleaatti)
Potilaat saavat suun kautta AZD2171:tä kerran päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on vaste tai stabiili sairaus, voivat jatkaa hoitoa yli 26 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Elämänlaatua arvioidaan lähtötilanteessa ennen kurssia 2, ennen kurssia 4 ja sen jälkeen joka 6. kurssi.
Lääke: Cediranib Maleaatti
Muut nimet:
  • AZD2171
  • AZD2171 maleaatti
  • Recentin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on kasvainvaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun, enintään 26 sykliä (28 päivää/sykli).

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.

Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden tilavuudessa, kun otetaan huomioon lähtötilanteen tilavuus.
Lähtötilanne hoidon loppuun, enintään 26 sykliä (28 päivää/sykli).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytymisaika Kaplan-Meier-menetelmällä mitattuna
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä kuolemaan (josta syystä tahansa) enintään 51 kuukautta
Eloonjäämisajaksi määritellään aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Rekisteröimisestä kuolemaan (josta syystä tahansa) enintään 51 kuukautta
Aika taudin etenemiseen Kaplan-Meier-menetelmällä mitattuna
Aikaikkuna: Rekisteröinnista taudin etenemisen dokumentointiin 26 sykliin asti (28 päivää/sykli).

Eteneminen (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden määrässä, kun vertailuna käytetään pienintä hoidon alkamisen jälkeen kirjattua tilavuutta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.

Jos potilas kuolee ilman, että sairauden etenemistä on dokumentoitu, potilaan katsotaan olleen kasvain etenemässä hänen kuolinhetkellään, ellei ole olemassa riittävästi dokumentoitua näyttöä, jonka perusteella voidaan päätellä, että etenemistä ei tapahtunut ennen kuolemaa.
Rekisteröinnista taudin etenemisen dokumentointiin 26 sykliin asti (28 päivää/sykli).
Vastauksen kesto arvioituna Kaplan-Meierin menetelmällä
Aikaikkuna: Vahvistetusta tuumorin objektiivisesta vasteesta CR tai PR etenemispäivään enintään 51 kuukautta
Vasteen kesto määritellään kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun tuumorin objektiivisen vasteen päivämääränä, jolloin potilaan objektiivinen tila on ensimmäistä kertaa joko CR tai PR siihen päivään mennessä, jolloin eteneminen on dokumentoitu. Vastauksen kesto arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Vahvistetusta tuumorin objektiivisesta vasteesta CR tai PR etenemispäivään enintään 51 kuukautta
Aika hoidon epäonnistumiseen Kaplan-Meierin menetelmällä arvioituna
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin potilas poistetaan hoidosta etenemisen, toksisuuden tai hylkäämisen vuoksi, enintään 51 kuukautta.

Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin potilas poistetaan hoidosta etenemisen, toksisuuden tai kieltäytymisen vuoksi. Jos potilasta pidetään vakavana hoitorikkomuksena tai hänet poistetaan tutkimuksesta ei-protokollan epäonnistuneena, potilas sensuroidaan sinä päivänä, kun hänet poistetaan hoidosta.

Hoidon epäonnistumiseen kuluva aika arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin potilas poistetaan hoidosta etenemisen, toksisuuden tai hylkäämisen vuoksi, enintään 51 kuukautta.
Itse ilmoittaman pahimman kivun väheneminen sykliä kohden.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen jokaista seuraavaa hoitokertaa (q 28+/- 3 päivää) ja hoidon lopussa 51 kuukauden ajan
Itse ilmoittaman pahimman kivun väheneminen sykliä kohden mitattuna pahimman kivun asteikolla North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory -tutkimuksesta (lyhytmuoto). Pahin kipuasteikko on 0-10 (10 on pahin mahdollinen kipu). Pahimman kivun keskimääräinen väheneminen sykliä kohden analysoidaan yleisillä lineaarisilla malleilla potilaiden toistuvien mittausten huomioon ottamiseksi.
Lähtötilanteessa ennen jokaista seuraavaa hoitokertaa (q 28+/- 3 päivää) ja hoidon lopussa 51 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 21. elokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 31. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 18. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00128 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62205 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM17104 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MC047F (MUUTA: Mayo Clinic)
  • CDR0000475761
  • 7133 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa