AZD2171 til behandling af patienter med neurofibromatose type 1 og plexiform neurofibrom og/eller neurofibrom nær rygsøjlen

Inklusionskriterier:

• Diagnose* af neurofibromatose type 1 (NF1) og omfattende plexiforme og/eller paraspinale neurofibromer, der producerer smerte (ikke kontrolleret ved brug af håndkøbsmedicin), progressivt neurologisk underskud eller betydelige neurologiske konsekvenser med kontinuerlig tumorvækst

  • Omfattende paraspinal neurofibrom defineret som et neurofibrom, der involverer flere neurale rødder på ≥ 3 spinale niveauer med forbindelse mellem niveauerne eller strækker sig lateralt langs nerverne

    • Symptomatiske neurofibromer ved < 3 spinale niveauer, men kirurgisk behandling er ikke mulig, tilladt

• Opfylder ≥ 2 diagnostiske kriterier for NF1, herunder følgende:

  • Seks eller flere café-au-lait-pletter (≥ 1,5 cm hos postpubertale patienter)
  • Fregner i aksillen eller lysken
  • Optisk gliom
  • To eller flere Lisch-knuder
  • Karakteristisk knoglelæsion (dysplasi af sphenoid knogle eller dysplasi udtynding af lang knogle cortex)
  • Førstegradsslægtning med NF1
• Patienter med dokumenteret mutation i neurofibromin-genet med kun symptomatisk plexiform og/eller paraspinal neurofibrom, som ikke opfylder ovenstående kliniske kriterier, er kvalificerede

• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som 8,0 cm^3 med 3-dimensionel (3D) MRI

  • Hudlæsioner anses for at være målbare (f.eks. plexiforme neurofibromer), men MR-billeddannelse er stadig påkrævet til 3D-måling
• Patienter med symptomatisk neurofibrom, hvor operation ikke er mulig, som nægter operation eller ikke er varekirurgiske kandidater på grund af høj risiko for beskadigelse af vitale strukturer eller rygmarvsskade, er berettigede
• Ingen tegn på progressivt optisk gliom, malignt gliom, malignt perifer nerveskedetumor eller anden cancer, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling
• ECOG ydeevne status 0-3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Bilirubin normalt (patienter med Gilberts syndrom tilladt på trods af forhøjet bilirubin)
• Alkalisk fosfatase normal
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og frit thyroxin normalt
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• Ingen anden ukontrolleret, alvorlig medicinsk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Hjertearytmi
  • Diabetes
  • Alvorlig infektion
  • Betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171

• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV sygdom

  • Klasse II sygdom kontrolleret med behandling og øget overvågning tilladt
• Intet systolisk blodtryk (BP) > 130 mm Hg og diastolisk blodtryk > 90 mm Hg
• Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
• Gennemsnitlig QTc ≤ 470 msek (med Bazetts korrektion) ved EKG
• QTc-forlængelse ≤ 500 msek
• Ingen anden signifikant EKG-abnormitet inden for de seneste 14 dage
• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmidler
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling rettet mod tumoren, immunterapi, biologisk terapi (f.eks. interferon) eller større operationer
• Ingen samtidig medicin, der kan påvirke nyrefunktionen markant (f.eks. vancomycin, amphotericin eller pentamidin)
• Ingen samtidig CYP interaktiv medicin
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital)
• Ingen samtidig brug af lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale