HRPC患者における二次化学療法と組み合わせたOGX-011の安全性と実現可能性の評価
タイトル: ホルモン不応性前立腺癌患者における二次化学療法と組み合わせた Custirsen (OGX-011) の安全性と実現可能性を評価するパイロット研究
この研究は、前立腺の外側で体の他の部分に転移または拡がっている前立腺がんの患者を対象としています。 患者は、最近、すでにドセタキセルまたはタキソテール® (プレドニゾンと呼ばれるステロイドの追加の有無にかかわらず) と呼ばれる薬で治療されています。 彼らはこの治療法に反応しなかったか、この治療法に反応しましたが、現在、がんは進行しています（大きくなっている、または体の他の領域に広がっています）.
Custirsen (OGX-011) は、前立腺癌を含むいくつかの種類の腫瘍で化学療法の有効性を高めることが示されている実験薬です。
ドセタキセルとミトキサントロンはどちらも前立腺に抗がん作用があり、前立腺がん患者の治療についてカナダ保健省と食品医薬品局によって承認されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設、非盲検、無作為化研究として開始され、40 人の被験者が登録される予定でした。 この研究には 2 つの治療群が含まれていましたが、治療群間の比較は意図されていませんでした。
第一選択のドセタキセル療法に失敗し、第二選択療法が必要な転移性 HRPC の被験者は、OGX-011 とドセタキセル/プレドニゾンの併用 (OGX-011/ドセタキセル/プレドニゾン) または OGX-011 とミトキサントロン/プレドニゾン (OGX-011/ミトキサントロン/プレドニゾン)。 この研究は、被験者が公平な方法で 2 つの治療群のそれぞれに登録されるように無作為化されました。
ドセタキセルまたはミトキサントロンのいずれかを投与するように無作為に割り付けられた最初の 44 人の被験者からの予備的な安全性データに基づいて、ドセタキセル/プレドニゾン治療群に割り当てられる約 20 人の追加の被験者を登録するようにプロトコルが修正され、組み合わせの安全性がさらに調査されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- BC Cancer Agency
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- QEII Health Sciences
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Juravinski Cancer Centre
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London、Ontario、カナダ
- London Regional Cancer Program
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto Sunnybrook
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ
- University of Montreal
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 前立腺腺癌の組織学的診断。
- -胸部X線、骨スキャン、またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンでの転移性疾患。
ドセタキセルベースの第一選択療法レジメンを最低2サイクル受けた後に失敗しました。 失敗は、一次治療のドセタキセル療法を中止してから 6 か月以内に疾患が進行した場合と定義されます。 疾患の進行は、以下の 1 つまたは複数として定義されます。
- 進行性の測定可能な（標的）疾患（固形腫瘍の応答評価基準[RECIST]基準による）：測定可能な病変（臓器塊またはリンパ節）の最長直径の合計が、観察された最小合計（ベースライン）よりも少なくとも20％増加または最下点) または CT スキャンまたは胸部 X 線によって評価される 1 つまたは複数の新しい病変の出現。
- 骨スキャンの進行：ドセタキセル治療中または治療後の骨スキャンでの1つまたは複数の新しい病変。
- 血清 PSA レベルの上昇: 少なくとも 1 週間間隔で取得した 3 回の連続測定での PSA の上昇。 3 番目の PSA 値が 2 番目よりも小さい場合は、PSA の上昇を確認するための追加の 4 番目のテストが許容されます。
以下に示すベースライン検査値：
- -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
- -ビリルビン≤1.1 x ULN（ギルバート病などの状態に二次的に上昇しない限り）
- SGOT (AST) ≤ 1.5 x ULN
- 去勢血清テストステロン値 (< 50 ng/mL または - < 1.7 mmol/L)。
- 両側精巣摘除術で治療されない場合、患者は研究を通してホルモンアナログを放出する黄体形成ホルモンを継続することをいとわない必要があります。
- -好中球絶対数（ANC）≧1.5 x 10^9細胞/Lおよび血小板数≧100 x 10^9/Lとして定義される適切な骨髄機能。
- カルノフスキースコア≧60
- 他の化学療法、放射性同位元素療法、ストロンチウム 89、またはサマリウム 153 は受けていません。 (一次治療のドセタキセル療法後の放射線療法とステロイドは許可されます。)
- -第一選択のドセタキセル療法の後に、以前に1つ以上の生物学的応答修飾子療法を受けていません。
- -ドセタキセル、生物学的応答修飾子、および/または放射線療法の最後の投与を完了してから少なくとも21日。 (放射線療法の例外: 制限された照射野に 800 cGy 以下の単一分割を完了してから少なくとも 7 日。)
- -すべての治療関連の毒性からグレード2以下まで回復しました（脱毛症と貧血を除く）。
- -インフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件に従う意思と能力がある。
除外基準:
- 平均余命は12週間未満です。
- -患者はドセタキセルの最後の投与から6か月を超えています。
- 患者は、毒性のため、一次治療の終了時に少なくとも 45 mg/m² のドセタキセルの用量に耐えることができませんでした。
- -治療済みまたは未治療の脳転移または癌性髄膜炎の病歴または現在記録されている。 （無症候性患者の脳画像は必要ありません。）
- -手術または放射線療法を必要とする現在の症候性脊髄圧迫。 （治療が完了すると、患者は研究の対象となります。）
- -活動性の二次悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんまたは表在性膀胱がんを除く）。
- -骨髄の> 25％への以前の放射線療法。
- -3か月以内の主要な活動性感染症、心筋梗塞または脳卒中などの制御されていない病状、制御されていない高血圧、および/または治験責任医師の意見では、プロトコル療法を排除する重大な併発疾患。
- -うっ血性心不全の病歴または活動性。
- -ドセタキセルまたはポリソルベート80（希釈剤）に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OGX-011 / ミトキサントロン・プレドニゾン
OGX-011 / ミトキサントロン/プレドニゾン: OGX-011 をミトキサントロンおよびプレドニゾンと併用投与
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すべての被験者は経口プレドニゾン（5 mg を 1 日 2 回、1 日 10 mg）で治療を開始し、最終治療サイクルの完了まで継続しました。 OGX-011 (640 mg) の 3 回の IV 投与は、負荷投与期間中 (9 日目から 1 日目) に 2 時間の注入として行われました。 被験体は、負荷投与期間中のみ、OGX-011の3回の投与のそれぞれに続く24時間、30～60分前および4～6時間ごとに、イブプロフェン(400mg)またはアセトアミノフェン(650mg)のいずれかで前投薬された。 負荷投与期間の後、OGX-011 は、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に毎週投与されました。 ミトキサントロンは、各サイクルの 1 日目に 12 mg/m² の計画用量で 30 分かけて IV 投与されました。 患者は最大 9 サイクルの治療を受けることができます。
他の名前：
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実験的：OGX-011/ドセタキセル/プレドニゾン
OGX-011/ドセタキセル/プレドニゾン：OGX-011をドセタキセルとプレドニゾンと併用投与
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すべての被験者は経口プレドニゾン（5 mg を 1 日 2 回、1 日 10 mg）で治療を開始し、最終治療サイクルの完了まで継続しました。 OGX-011 (640 mg) の 3 回の IV 投与は、負荷投与期間中 (9 日目から 1 日目) に 2 時間の注入として行われました。 被験体は、負荷投与期間中のみ、OGX-011の3回の投与のそれぞれに続く24時間、30～60分前および4～6時間ごとに、イブプロフェン(400mg)またはアセトアミノフェン(650mg)のいずれかで前投薬された。 負荷投与期間の後、OGX-011 は、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に毎週投与されました。 ドセタキセルは、各サイクルの 1 日目に 75 mg/m² の計画用量で 60 分かけて静脈内投与されました。 患者は最大 9 サイクルの治療を受けることができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次化学療法としてのドセタキセル/プレドニゾンまたはミトキサントロン/プレドニゾンと組み合わせたクスターセン (OGX-011) の安全性と忍容性。
時間枠：被験者は、登録から最大 8 か月間 (3 週間のサイクル 9 回と治療終了後 30 日) まで安全性について追跡されました。
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安全性と忍容性は、米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）を使用して等級付けされた有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）に基づいていました。 CTCAE には、次の一般的なガイドラインに基づいて、各 AE の重症度に関する独自の臨床的説明を含む 5 つのグレードがあります。グレード 1 = 軽度の AE。グレード 2 = 中等度の AE;グレード 3 = 重度の AE;グレード 4 = 生命を脅かすまたは無効にする AE;およびグレード 5 = AE に関連する死亡。 |
被験者は、登録から最大 8 か月間 (3 週間のサイクル 9 回と治療終了後 30 日) まで安全性について追跡されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原（PSA）反応に基づく二次化学療法と組み合わせた Custirsen（OGX-011）による治療の実現可能性
時間枠：PSAは、スクリーニング時、各サイクルの1日目、治療訪問の終了時、および治療外のフォローアップ中（最大27か月）に評価されました
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PSA または前立腺特異抗原は、前立腺癌のマーカーです。
PSA 応答は、4 ～ 6 週間離れた 2 回以上の連続した測定でベースラインと比較して 50% 以上の PSA 値の減少として定義されました。
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PSAは、スクリーニング時、各サイクルの1日目、治療訪問の終了時、および治療外のフォローアップ中（最大27か月）に評価されました
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疼痛進行までの時間に基づく二次化学療法としてのドセタキセル/プレドニゾンまたはミトキサントロン/プレドニゾンのいずれかと組み合わせたOGX-011による治療の実現可能性
時間枠：痛みが進行するまでの登録 (最長 21 か月)
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疼痛進行までの時間は、OGX-011 の初回投与から、疼痛または鎮痛の進行または緩和放射線療法の開始が最初に記録されるまでの時間 (月) として定義されました。
疼痛反応は、鎮痛レベルの上昇を伴わずに、約 3 週間間隔で少なくとも 2 回の連続した測定で維持される 11 点の最悪疼痛尺度で少なくとも 2 ポイントの減少、または鎮痛レベルの減少を伴わずに定義されました。約 3 週間間隔で、少なくとも 2 回の連続した測定で維持される疼痛スコアの増加。
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痛みが進行するまでの登録 (最長 21 か月)
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ドセタキセル/プレドニゾンまたはミトキサントロン/プレドニゾンのいずれかと組み合わせたOGX-011をセカンドライン化学療法として投与した場合の血清クラステリンレベルの変化と血清PSAレベルの変化との関係。
時間枠：病勢進行までの登録（最長13ヶ月）
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血清クラステリンサンプルは、OGX-011負荷用量1を受ける前、各サイクルの1日目の研究治療前、および治療の最後に収集されました。
PSA は、スクリーニング時、各サイクルの 1 日目、治療訪問の終了時、および治療外のフォローアップ中に評価されました。
PSA 応答は、4 ～ 6 週間離れた 2 回以上の連続した測定でベースラインに対して 50% 以上の PSA の減少としてプロトコルで定義されました。
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病勢進行までの登録（最長13ヶ月）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Fred Saad, MD, FRCS、Université de Montréal
- 主任研究者：Eric Winquist, MD, MSc、Western University, Canada
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Saad F, Hotte S, North S, Eigl B, Chi K, Czaykowski P, Wood L, Pollak M, Berry S, Lattouf JB, Mukherjee SD, Gleave M, Winquist E; Canadian Uro-Oncology Group. Randomized phase II trial of Custirsen (OGX-011) in combination with docetaxel or mitoxantrone as second-line therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer progressing after first-line docetaxel: CUOG trial P-06c. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5765-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0859. Epub 2011 Jul 25.
- Blumenstein B, Saad F, Hotte S, Chi KN, Eigl B, Gleave M, Jacobs C. Reduction in serum clusterin is a potential therapeutic biomarker in patients with castration-resistant prostate cancer treated with custirsen. Cancer Med. 2013 Aug;2(4):468-77. doi: 10.1002/cam4.93. Epub 2013 May 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OGX-011-07
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