Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и осуществимости OGX-011 в сочетании с химиотерапией 2-й линии у пациентов с HRPC

2 октября 2012 г. обновлено: Achieve Life Sciences

Название: Пилотное исследование по оценке безопасности и осуществимости препарата Кастирсен (OGX-011) в сочетании с химиотерапией второй линии у пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы

Это исследование предназначено для пациентов с раком предстательной железы, который метастазировал или распространился за пределы предстательной железы в другие части тела. Некоторое время назад пациентов уже лечили препаратом под названием доцетаксел или Таксотер® (с добавлением или без добавления стероида под названием преднизолон). Они либо не реагировали на эту терапию, либо реагировали на эту терапию, но сейчас рак прогрессирует (увеличивается в размерах или распространился на другие области тела).

Custirsen (OGX-011) — это экспериментальный препарат, который, как было показано, повышает эффективность химиотерапии при некоторых видах опухолей, включая рак предстательной железы.

И доцетаксел, и митоксантрон обладают противоопухолевой активностью в отношении предстательной железы и одобрены Министерством здравоохранения Канады и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения пациентов с раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было начато как многоцентровое открытое рандомизированное исследование с запланированным включением 40 субъектов. Хотя в это исследование были включены две лечебные группы, сравнение между ними не предполагалось.

Субъекты с метастатическим HRPC, у которых терапия доцетакселом первой линии была неудачной и требовалась терапия второй линии, были рандомизированы для лечения OGX-011 в комбинации с доцетакселом/преднизоном (OGX-011/доцетаксел/преднизолон) или OGX-011 в комбинации с митоксантроном/ преднизолон (OGX-011/митоксантрон/преднизон). Исследование было рандомизировано, чтобы гарантировать, что субъекты были зачислены в каждую из двух групп лечения беспристрастным образом.

На основании предварительных данных о безопасности первых 44 субъектов, которые были рандомизированы для получения либо доцетаксела, либо митоксантрона, в протокол были внесены поправки, чтобы включить примерно 20 дополнительных субъектов, которые будут распределены в группу лечения доцетаксел/преднизолон для дальнейшего изучения безопасности комбинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
        • QEII Health Sciences
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto Sunnybrook
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада
        • University of Montreal

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
  3. Метастатическое заболевание на рентгенограмме грудной клетки, сканировании костей или компьютерной томографии (КТ).

  4. Неэффективен после получения как минимум двух циклов терапии первой линии на основе доцетаксела. Неудача определяется как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после прекращения терапии доцетакселом первой линии. Прогрессирование заболевания определяется как один или несколько из следующих признаков:

    • Прогрессирующее измеримое (целевое) заболевание (по критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]): увеличение суммы самых длинных диаметров измеримых поражений (масс органов или лимфатических узлов) не менее чем на 20 % по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (исходный уровень). или надир) или появление одного или нескольких новых поражений по данным КТ или рентгенографии грудной клетки.
    • Прогрессирование сканирования костей: одно или несколько новых поражений при сканировании костей во время лечения доцетакселом или после него.
    • Повышение уровня ПСА в сыворотке: повышение уровня ПСА при трех последовательных измерениях с интервалом не менее одной недели. Если третье значение ПСА меньше второго, допустимо проведение дополнительного четвертого теста для подтверждения повышения уровня ПСА.

  5. Базовые лабораторные значения, как указано ниже:

    • Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Билирубин ≤ 1,1 x ВГН (если не повышен вследствие таких состояний, как болезнь Жильбера)
    • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
    • Кастрировать уровень тестостерона в сыворотке (< 50 нг/мл или - < 1,7 ммоль/л).
  6. Если не проводится двусторонняя орхиэктомия, пациенты должны быть готовы продолжать прием аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона на протяжении всего исследования.
  7. Адекватная функция костного мозга определяется как абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 клеток / л и количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л.
  8. Оценка Карновского ≥ 60
  9. Никакой другой химиотерапии, радиоизотопной терапии, стронция-89 или самария-153 не получал. (Предварительная лучевая терапия и стероиды после терапии доцетакселом первой линии разрешены.)
  10. Получал не более одной предшествующей терапии модификаторами биологического ответа после терапии доцетакселом первой линии.
  11. Не менее 21 дня после завершения приема последней дозы доцетаксела, модификатора биологического ответа и/или лучевой терапии. (Исключение для лучевой терапии: не менее 7 дней с момента завершения одной фракции ≤ 800 сГр в ограниченном поле.)
  12. Вылечился от всех связанных с терапией токсичностей до степени ≤ 2 (кроме алопеции и анемии).
  13. Готовность и возможность дать информированное согласие и следовать требованиям протокола.

Критерий исключения:

  1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
  2. Пациенту больше 6 месяцев после последней дозы доцетаксела.
  3. Пациент не мог переносить дозу доцетаксела не менее 45 мг/м² в конце терапии первой линии из-за токсичности.
  4. В анамнезе или в настоящее время задокументированы метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит, пролеченные или нелеченные. (Визуализация головного мозга у бессимптомных пациентов не требуется.)
  5. Текущая симптоматическая компрессия пуповины, требующая хирургического вмешательства или лучевой терапии. (После лечения пациенты имеют право на участие в исследовании.)
  6. Активное вторичное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря).
  7. Предшествующая лучевая терапия > 25% костного мозга.
  8. Неконтролируемые медицинские состояния, такие как обширная активная инфекция, инфаркт миокарда или инсульт в течение 3 месяцев, неконтролируемая артериальная гипертензия и/или серьезное сопутствующее заболевание, которые, по мнению исследователя, исключают протокольную терапию.
  9. История или активная застойная сердечная недостаточность.
  10. Известная аллергия или гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату 80 (разбавитель).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: OGX-011 / митоксантрон/преднизолон
OGX-011/митоксантрон/преднизолон: OGX-011 вводят в комбинации с митоксантроном и преднизоном.
Лекарство: кастирсен (OGX-011)/митоксантрон

Все субъекты начали лечение пероральным преднизоном (5 мг два раза в день, 10 мг/день) и продолжали его до завершения последнего цикла лечения. Три внутривенных введения OGX-011 (640 мг) были даны в виде 2-часовых инфузий в течение периода нагрузочной дозы (дни с 9 по 1). Субъекты получали премедикацию либо ибупрофеном (400 мг), либо ацетаминофеном (650 мг) за 30-60 минут до и каждые 4-6 часов в течение 24 часов после каждой из трех доз OGX-011 только в течение периода нагрузочной дозы. После периода нагрузочной дозы OGX-011 вводили еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.

Митоксантрон вводили внутривенно в 1-й день каждого цикла в запланированной дозе 12 мг/м² в течение 30 минут.

Пациенты могли получить максимум 9 циклов лечения.

Другие имена:
  • ОГХ-011
  • ТВ-1011
  • кастирсен
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: OGX-011/доцетаксел/преднизолон
OGX-011/доцетаксел/преднизолон: OGX-011 вводят в комбинации с доцетакселом и преднизоном.
Лекарство: кастирсен (OGX-011)/доцетаксел

Все субъекты начали лечение пероральным преднизоном (5 мг два раза в день, 10 мг/день) и продолжали его до завершения последнего цикла лечения. Три внутривенных введения OGX-011 (640 мг) были даны в виде 2-часовых инфузий в течение периода нагрузочной дозы (дни с 9 по 1). Субъекты получали премедикацию либо ибупрофеном (400 мг), либо ацетаминофеном (650 мг) за 30-60 минут до и каждые 4-6 часов в течение 24 часов после каждой из трех доз OGX-011 только в течение периода нагрузочной дозы. После периода нагрузочной дозы OGX-011 вводили еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.

Доцетаксел вводили внутривенно в 1-й день каждого цикла в запланированной дозе 75 мг/м² в течение 60 минут.

Пациенты могли получить максимум 9 циклов лечения.

Другие имена:
  • ОГХ-011
  • ТВ-1011
  • кастирсен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость препарата Кустирсен (OGX-011) в комбинации с доцетакселом/преднизоном или митоксантроном/преднизоном в качестве химиотерапии второй линии.
Временное ограничение: Субъекты наблюдались на предмет безопасности с момента включения в исследование до 8 месяцев (9 трехнедельных циклов плюс 30 дней после окончания лечения).

Безопасность и переносимость были основаны на нежелательных явлениях (AE) и серьезных нежелательных явлениях (SAE), классифицированных с использованием критериев общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (CTCAE).

CTCAE имеет 5 степеней с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства: степень 1 = легкое НЯ; 2 степень = умеренное НЯ; 3 степень = тяжелое НЯ; Степень 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; и степень 5 = ​​смерть, связанная с AE.
Субъекты наблюдались на предмет безопасности с момента включения в исследование до 8 месяцев (9 трехнедельных циклов плюс 30 дней после окончания лечения).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость лечения препаратом Кустирсен (OGX-011) в сочетании с химиотерапией второй линии на основе ответа на специфический антиген простаты (ПСА)
Временное ограничение: ПСА оценивали при скрининге, в 1-й день каждого цикла, в конце лечебного визита и во время наблюдения после лечения (до 27 месяцев).
ПСА или специфический антиген простаты является маркером рака предстательной железы. Ответ ПСА определяли как снижение значений ПСА на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем при двух или более последовательных измерениях с интервалом 4–6 недель.
ПСА оценивали при скрининге, в 1-й день каждого цикла, в конце лечебного визита и во время наблюдения после лечения (до 27 месяцев).
Осуществимость лечения OGX-011 в комбинации либо с доцетакселом/преднизоном, либо с митоксантроном/преднизоном в качестве второй линии химиотерапии на основе времени до прогрессирования боли
Временное ограничение: Регистрация до прогрессирования боли (до 21 месяца)
Время до прогрессирования боли определяли как время (в месяцах) от первой дозы OGX-011 до первого подтверждения прогрессирования боли или обезболивания или начала паллиативной лучевой терапии. Реакцию на боль определяли либо как уменьшение по меньшей мере на два пункта по 11-балльной шкале наибольшей боли без повышения уровня анальгетика, сохранявшееся по крайней мере в течение двух последовательных измерений с интервалом примерно в три недели, либо как снижение уровня анальгетика без повышения уровня анальгетика. увеличение оценки боли, сохраняющееся по крайней мере в течение двух последовательных измерений с интервалом примерно в три недели.
Регистрация до прогрессирования боли (до 21 месяца)
Взаимосвязь между изменениями уровней кластерина в сыворотке и изменением уровней ПСА в сыворотке при назначении OGX-011 в комбинации с доцетакселом/преднизоном или митоксантроном/преднизоном в качестве химиотерапии второй линии.
Временное ограничение: Регистрация до прогрессирования заболевания (до 13 месяцев)
Образцы кластерина сыворотки собирали перед введением нагрузочной дозы 1 OGX-011, перед исследуемым лечением в 1-й день каждого цикла и в конце лечения. Уровень ПСА оценивали при скрининге, в 1-й день каждого цикла, в конце лечебного визита и во время последующего наблюдения после лечения. Ответ ПСА определялся в протоколе как снижение уровня ПСА на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем при двух или более последовательных измерениях с интервалом 4–6 недель.
Регистрация до прогрессирования заболевания (до 13 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Achieve Life Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Fred Saad, MD, FRCS, Université de Montréal
  • Главный следователь: Eric Winquist, MD, MSc, Western University, Canada

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

5 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OGX-011-07

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться