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Évaluation de l'innocuité et de la faisabilité de l'OGX-011 en association avec la chimiothérapie de 2e ligne chez les patients atteints de HRPC

2 octobre 2012 mis à jour par: Achieve Life Sciences

Titre : Une étude pilote évaluant l'innocuité et la faisabilité de Custirsen (OGX-011) en association avec une chimiothérapie de deuxième intention chez des patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones

Cette étude est destinée aux patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est métastasé ou s'est propagé à l'extérieur de la prostate vers d'autres parties du corps. Des patients ont déjà été traités avec un médicament appelé docétaxel ou Taxotere® (avec ou sans l'ajout d'un stéroïde appelé prednisone) à un moment donné dans un passé récent. Ils n'ont pas répondu à cette thérapie ou ont répondu à cette thérapie, mais maintenant le cancer progresse (il grossit ou s'est propagé à d'autres parties du corps).

Custirsen (OGX-011) est un médicament expérimental dont il a été démontré qu'il augmente l'efficacité de la chimiothérapie dans plusieurs types de tumeurs, y compris le cancer de la prostate.

Le docétaxel et la mitoxantrone ont tous deux une activité anticancéreuse dans la prostate et sont approuvés par Santé Canada et la Food and Drug Administration pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été initiée en tant qu'étude multicentrique, ouverte et randomisée, avec un recrutement prévu de 40 sujets. Bien que deux bras de traitement aient été inclus dans cette étude, aucune comparaison entre les bras n'était prévue.

Les sujets atteints de CPHR métastatique qui ont échoué au traitement de première intention par le docétaxel et ont nécessité un traitement de deuxième intention ont été assignés au hasard à un traitement par OGX-011 en association avec du docétaxel/prednisone (OGX-011/docétaxel/prednisone) ou OGX-011 en association avec de la mitoxantrone/ prednisone (OGX-011/mitoxantrone/prednisone). L'étude a été randomisée pour s'assurer que les sujets étaient inscrits dans chacun des deux bras de traitement de manière impartiale.

Sur la base des données de sécurité préliminaires des 44 premiers sujets qui ont été randomisés pour recevoir soit du docétaxel soit de la mitoxantrone, le protocole a été modifié pour recruter environ 20 sujets supplémentaires qui seraient affectés au bras de traitement docétaxel/prednisone afin d'étudier plus avant la sécurité de l'association.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • QEII Health Sciences
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Sunnybrook
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • University of Montreal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate.
  3. Maladie métastatique à la radiographie pulmonaire, à la scintigraphie osseuse ou à la tomodensitométrie (TDM).

  4. Échec après avoir reçu au moins deux cycles d'un schéma thérapeutique de première intention à base de docétaxel. L'échec est défini comme la progression de la maladie dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement de première intention par le docétaxel. La progression de la maladie est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Maladie progressive mesurable (cible) (selon les critères RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors]) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions mesurables (masses d'organes ou ganglions lymphatiques) par rapport à la plus petite somme observée (ligne de base ou nadir) ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions évaluées par tomodensitométrie ou radiographie pulmonaire.
    • Progression de la scintigraphie osseuse : une ou plusieurs nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse pendant ou après un traitement par docétaxel.
    • Augmentation du taux de PSA sérique : augmentation du PSA sur trois mesures consécutives obtenues à au moins une semaine d'intervalle. Si la troisième valeur de PSA est inférieure à la seconde, un quatrième test supplémentaire pour confirmer une augmentation de PSA sera acceptable.

  5. Valeurs de laboratoire de base comme indiqué ci-dessous :

    • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine ≤ 1,1 x LSN (sauf si élevée secondaire à des conditions telles que la maladie de Gilbert)
    • SGOT (AST) ≤ 1,5 x LSN
    • Castrer le taux de testostérone sérique (< 50 ng/mL-ou-< 1,7 mmol/L).
  6. S'ils ne sont pas traités par orchidectomie bilatérale, les patients doivent être disposés à continuer à utiliser des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante tout au long de l'étude.
  7. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 cellules/L et un nombre de plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  8. Score de Karnofsky ≥ 60
  9. N'a reçu aucune autre chimiothérapie, radiothérapie, strontium 89 ou samarium 153. (La radiothérapie antérieure et les stéroïdes après un traitement de première intention par le docétaxel sont autorisés.)
  10. N'a pas reçu plus d'un traitement antérieur modificateur de la réponse biologique après un traitement de première intention par le docétaxel.
  11. Au moins 21 jours depuis la fin de la dernière dose de docétaxel, modificateur de la réponse biologique et/ou radiothérapie. (Exception pour la radiothérapie : au moins 7 jours depuis la réalisation d'une seule fraction de ≤ 800 cGy dans un champ restreint.)
  12. A récupéré de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'au grade ≤ 2 (sauf l'alopécie et l'anémie).
  13. Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de suivre les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Espérance de vie inférieure à 12 semaines.
  2. Le patient est au-delà de 6 mois après la dernière dose de docétaxel.
  3. Le patient ne pouvait pas tolérer une dose de docétaxel d'au moins 45 mg/m² à la fin du traitement de première ligne en raison de sa toxicité.
  4. Antécédents ou présence actuelle de métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse, traitée ou non traitée. (L'imagerie cérébrale chez les patients asymptomatiques n'est pas nécessaire.)
  5. Compression du cordon symptomatique actuelle nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie. (Une fois traités, les patients sont éligibles pour l'étude.)
  6. Deuxième tumeur maligne active (sauf cancer de la peau non mélanomateux ou cancer superficiel de la vessie).
  7. Radiothérapie antérieure à > 25 % de la moelle osseuse.
  8. Conditions médicales non contrôlées telles qu'une infection active majeure, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois, une hypertension non contrôlée et / ou une maladie médicale concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole.
  9. Antécédents ou insuffisance cardiaque congestive active.
  10. Allergie ou hypersensibilité connue au docétaxel ou au polysorbate 80 (diluant).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: OGX-011 / mitoxantrone/prednisone
OGX-011 / mitoxantrone/prednisone : OGX-011 administré en association avec la mitoxantrone et la prednisone
Médicament: custirsen (OGX-011)/mitoxantrone

Tous les sujets ont commencé le traitement par la prednisone orale (5 mg deux fois par jour, 10 mg/jour) et l'ont poursuivi jusqu'à la fin du cycle de traitement final. Trois administrations IV d'OGX-011 (640 mg) ont été administrées sous forme de perfusions de 2 heures pendant la période de dose de charge (jours 9 à 1). Les sujets ont été prémédiqués avec de l'ibuprofène (400 mg) ou de l'acétaminophène (650 mg) 30 à 60 minutes avant et toutes les 4 à 6 heures pendant 24 heures après chacune des trois doses d'OGX-011 pendant la période de dose de charge uniquement. Après la période de dose de charge, OGX-011 a été administré chaque semaine aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.

La mitoxantrone a été administrée par voie IV le jour 1 de chaque cycle à une dose planifiée de 12 mg/m² perfusée pendant 30 minutes.

Les patients pouvaient recevoir un maximum de 9 cycles de traitement.

Autres noms:
  • OGX-011
  • TV-1011
  • client
EXPÉRIMENTAL: OGX-011/docétaxel/prednisone
OGX-011/docétaxel/prednisone : OGX-011 administré en association avec le docétaxel et la prednisone
Médicament: custirsen (OGX-011)/docétaxel

Tous les sujets ont commencé le traitement par la prednisone orale (5 mg deux fois par jour, 10 mg/jour) et l'ont poursuivi jusqu'à la fin du cycle de traitement final. Trois administrations IV d'OGX-011 (640 mg) ont été administrées sous forme de perfusions de 2 heures pendant la période de dose de charge (jours -9 à -1). Les sujets ont été prémédiqués avec de l'ibuprofène (400 mg) ou de l'acétaminophène (650 mg) 30 à 60 minutes avant et toutes les 4 à 6 heures pendant 24 heures après chacune des trois doses d'OGX-011 pendant la période de dose de charge uniquement. Après la période de dose de charge, OGX-011 a été administré chaque semaine aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.

Le docétaxel a été administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle à une dose planifiée de 75 mg/m² perfusée en 60 minutes.

Les patients pouvaient recevoir un maximum de 9 cycles de traitement.

Autres noms:
  • OGX-011
  • TV-1011
  • client

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance de Custirsen (OGX-011) en association avec le docétaxel/prednisone ou la mitoxantrone/prednisone en tant que chimiothérapie de deuxième ligne.
Délai: Les sujets ont été suivis pour la sécurité de l'inscription jusqu'à 8 mois (9 cycles de trois semaines plus 30 jours après la fin du traitement)

L'innocuité et la tolérabilité étaient basées sur les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) classés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute.

Le CTCAE a 5 grades avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de cette directive générale : Grade 1 = EI léger ; Grade 2 = EI modéré ; Grade 3 = EI sévère ; Grade 4 = EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; et Grade 5 = Décès lié à l'EI.
Les sujets ont été suivis pour la sécurité de l'inscription jusqu'à 8 mois (9 cycles de trois semaines plus 30 jours après la fin du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du traitement avec Custirsen (OGX-011) en association avec une chimiothérapie de deuxième intention basée sur la réponse de l'antigène prostatique spécifique (APS)
Délai: Le PSA a été évalué lors du dépistage, au jour 1 de chaque cycle, à la fin de la visite de traitement et pendant le suivi hors traitement (jusqu'à 27 mois)
Le PSA ou antigène spécifique de la prostate est un marqueur du cancer de la prostate. Une réponse de PSA a été définie comme une diminution des valeurs de PSA de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base sur deux mesures consécutives ou plus espacées de 4 à 6 semaines.
Le PSA a été évalué lors du dépistage, au jour 1 de chaque cycle, à la fin de la visite de traitement et pendant le suivi hors traitement (jusqu'à 27 mois)
Faisabilité du traitement avec OGX-011 en association avec le docétaxel/prednisone ou la mitoxantrone/prednisone comme chimiothérapie de deuxième ligne en fonction du temps jusqu'à la progression de la douleur
Délai: Inscription jusqu'à progression de la douleur (jusqu'à 21 mois)
Le temps jusqu'à la progression de la douleur a été défini comme le temps (mois) entre la première dose d'OGX-011 et la première documentation de la douleur ou de la progression de l'analgésie ou le début de la radiothérapie palliative. La réponse à la douleur a été définie comme soit une diminution d'au moins deux points sur l'échelle de la pire douleur en 11 points, sans augmentation du niveau d'analgésique, maintenue pendant au moins deux mesures consécutives à environ trois semaines d'intervalle -ou- une diminution du niveau d'analgésique, sans une augmentation du score de douleur, maintenue pendant au moins deux mesures consécutives à environ trois semaines d'intervalle.
Inscription jusqu'à progression de la douleur (jusqu'à 21 mois)
Relation entre les modifications des taux sériques de clusterine et les modifications des taux sériques de PSA lorsque l'OGX-011 en association avec le docétaxel/prednisone ou la mitoxantrone/prednisone est administré en tant que chimiothérapie de deuxième ligne.
Délai: Inscription jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 13 mois)
Des échantillons de clusterine sérique ont été prélevés avant de recevoir la dose de charge 1 d'OGX-011, avant le traitement à l'étude le jour 1 de chaque cycle et à la fin du traitement. Le PSA a été évalué lors du dépistage, au jour 1 de chaque cycle, à la fin de la visite de traitement et pendant le suivi hors traitement. La réponse du PSA a été définie dans le protocole comme une diminution du PSA de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base sur deux ou plusieurs mesures consécutives à 4-6 semaines d'intervalle.
Inscription jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 13 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Achieve Life Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fred Saad, MD, FRCS, Université de Montréal
  • Chercheur principal: Eric Winquist, MD, MSc, Western University, Canada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

18 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

5 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OGX-011-07

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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