Evaluatie van veiligheid en haalbaarheid van OGX-011 in combinatie met tweedelijns chemotherapie bij patiënten met HRPC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat.
3. Gemetastaseerde ziekte op röntgenfoto van de borst, botscan of computertomografie (CT) scan.

4. Mislukt na minimaal twee cycli van een op docetaxel gebaseerde eerstelijnsbehandeling. Falen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na stopzetting van de eerstelijnsbehandeling met docetaxel. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   • Progressieve meetbare (doel)ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-criteria): ten minste 20% toename van de som van de langste diameters van meetbare laesies (orgaanmassa's of lymfeklieren) ten opzichte van de kleinste waargenomen som (baseline of nadir) of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies zoals beoordeeld door CT-scan of thoraxfoto.
   • Botscanprogressie: één of meer nieuwe laesies op botscan tijdens of na behandeling met docetaxel.
   • Verhoging van de PSA-spiegel in het serum: stijging van de PSA bij drie opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste één week. Als de derde PSA-waarde lager is dan de tweede, is een extra vierde test om een ​​stijgende PSA te bevestigen acceptabel.

5. Baseline laboratoriumwaarden zoals hieronder vermeld:

   • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Bilirubine ≤ 1,1 x ULN (tenzij verhoogd secundair aan aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Castreer de serumtestosteronspiegel (< 50 ng/mL-of-< 1,7 mmol/L).
6. Als patiënten niet worden behandeld met bilaterale orchidectomie, moeten ze bereid zijn om luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen gedurende het onderzoek voort te zetten.
7. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 cellen/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l.
8. Karnofsky-score ≥ 60
9. Kreeg geen andere chemotherapie, radio-isotopentherapie, strontium 89 of samarium 153. (Voorafgaande radiotherapie en steroïden na eerstelijnsbehandeling met docetaxel zijn toegestaan.)
10. Niet meer dan één eerdere biologische responsmodificerende therapie ontvangen na een eerstelijnsbehandeling met docetaxel.
11. Ten minste 21 dagen na voltooiing van de laatste dosis docetaxel, biologische responsmodificator en/of radiotherapie. (Uitzondering voor radiotherapie: ten minste 7 dagen na het voltooien van een enkele fractie van ≤ 800 cGy naar een beperkt veld.)
12. Is hersteld van alle therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 2 (behalve alopecia en anemie).
13. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en protocolvereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Levensverwachting minder dan 12 weken.
2. Patiënt is ouder dan 6 maanden na de laatste dosis docetaxel.
3. Vanwege toxiciteit kon de patiënt een dosis docetaxel van ten minste 45 mg/m² aan het einde van de eerstelijnstherapie niet verdragen.
4. Geschiedenis van of actueel gedocumenteerde hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis, behandeld of onbehandeld. (Hersenbeeldvorming bij asymptomatische patiënten is niet vereist.)
5. Huidige symptomatische compressie van het koord waarvoor een operatie of bestralingstherapie nodig is. (Na behandeling komen patiënten in aanmerking voor de studie.)
6. Actieve tweede maligniteit (behalve niet-melanomateuze huid of oppervlakkige blaaskanker).
7. Voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg.
8. Ongecontroleerde medische aandoeningen zoals een ernstige actieve infectie, hartinfarct of beroerte binnen 3 maanden, ongecontroleerde hypertensie en/of significante gelijktijdige medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, protocoltherapie zou uitsluiten.
9. Geschiedenis van of actief congestief hartfalen.
10. Bekende allergie of overgevoeligheid voor docetaxel of polysorbaat 80 (verdunningsmiddel).