Hodnocení bezpečnosti a proveditelnosti OGX-011 v kombinaci s chemoterapií 2. linie u pacientů s HRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Histologická diagnostika adenokarcinomu prostaty.
3. Metastatické onemocnění na rentgenovém snímku hrudníku, skenování kostí nebo skenování pomocí počítačové tomografie (CT).

4. Selhal po podání minimálně dvou cyklů režimu první linie léčby založené na docetaxelu. Selhání je definováno jako progrese onemocnění během 6 měsíců od ukončení léčby docetaxelem první linie. Progrese onemocnění je definována jako jedna nebo více z následujících:

   • Progresivní měřitelné (cílové) onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]): alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů měřitelných lézí (hmotnosti orgánů nebo lymfatických uzlin) oproti nejmenšímu pozorovanému součtu (výchozí hodnota nebo nadir) nebo objevení se jedné nebo více nových lézí podle CT skenu nebo rentgenu hrudníku.
   • Progrese kostního skenu: jedna nebo více nových lézí na kostním skenu během léčby docetaxelem nebo po ní.
   • Zvýšení hladiny PSA v séru: zvýšení PSA ve třech po sobě jdoucích měřeních získaných s odstupem alespoň jednoho týdne. Pokud je třetí hodnota PSA nižší než druhá, bude přijatelný další čtvrtý test k potvrzení rostoucího PSA.

5. Základní laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže:

   • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,1 x ULN (pokud není zvýšen sekundárně při stavech, jako je Gilbertova choroba)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Kastrovat hladinu testosteronu v séru (< 50 ng/ml-nebo-< 1,7 mmol/l).
6. Pokud pacienti nejsou léčeni bilaterální orchiektomií, musí být ochotni pokračovat v užívání analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon během studie.
7. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 buněk/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l.
8. Karnofského skóre ≥ 60
9. Nedostal žádnou jinou chemoterapii, radioizotopovou terapii, stroncium 89 nebo samarium 153. (Předchozí radioterapie a steroidy po léčbě docetaxelem první linie jsou povoleny.)
10. Po první linii léčby docetaxelem nedostal více než jednu předchozí terapii modifikátorem biologické odpovědi.
11. Nejméně 21 dní od dokončení poslední dávky docetaxelu, modifikátoru biologické odpovědi a/nebo radioterapie. (Výjimka pro radioterapii: alespoň 7 dní od dokončení jedné frakce ≤ 800 cGy do omezeného pole.)
12. Vyléčila se ze všech toxicit souvisejících s terapií na ≤ stupeň 2 (kromě alopecie a anémie).
13. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
2. Pacientce je více než 6 měsíců po poslední dávce docetaxelu.
3. Pacient nemohl tolerovat dávku docetaxelu alespoň 45 mg/m² na konci první linie terapie kvůli toxicitě.
4. Anamnéza nebo aktuálně zdokumentovaná mozková metastáza nebo karcinomatózní meningitida, léčená nebo neléčená. (Zobrazení mozku u asymptomatických pacientů není vyžadováno.)
5. Současná symptomatická komprese míchy vyžadující chirurgický zákrok nebo radiační terapii. (Po léčbě jsou pacienti způsobilí pro studii.)
6. Aktivní druhá malignita (kromě nemelanomatózní kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře).
7. Před radioterapií > 25 % kostní dřeně.
8. Nekontrolované zdravotní stavy, jako je závažná aktivní infekce, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců, nekontrolovaná hypertenze a/nebo významné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě.
9. Anamnéza nebo aktivní městnavé srdeční selhání.
10. Známá alergie nebo přecitlivělost na docetaxel nebo polysorbát 80 (ředidlo).