Valutazione della sicurezza e fattibilità di OGX-011 in combinazione con chemioterapia di seconda linea in pazienti con HRPC

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata.
3. Malattia metastatica alla radiografia del torace, alla scintigrafia ossea o alla tomografia computerizzata (TC).

4. Fallimento dopo aver ricevuto un minimo di due cicli di un regime terapeutico di prima linea basato su docetaxel. Il fallimento è definito come progressione della malattia entro 6 mesi dall'interruzione della terapia di prima linea con docetaxel. La progressione della malattia è definita come uno o più dei seguenti:

   • Malattia progressiva misurabile (target) (secondo i criteri RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors]): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni misurabili (masse di organi o linfonodi) rispetto alla somma più piccola osservata (basale o nadir) o la comparsa di una o più nuove lesioni valutate mediante TAC o radiografia del torace.
   • Progressione della scintigrafia ossea: una o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea durante o dopo il trattamento con docetaxel.
   • Aumento del livello sierico di PSA: aumento del PSA su tre misurazioni consecutive ottenute a distanza di almeno una settimana. Se il terzo valore del PSA è inferiore al secondo, sarà accettabile un ulteriore quarto test per confermare un aumento del PSA.

5. Valori di laboratorio di riferimento come indicato di seguito:

   • Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina ≤ 1,1 x ULN (a meno che non sia elevata secondaria a condizioni come la malattia di Gilbert)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Livello di testosterone sierico castrato (< 50 ng/mL o < 1,7 mmol/L).
6. Se non trattati con orchiectomia bilaterale, i pazienti devono essere disposti a continuare gli analoghi dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante durante lo studio.
7. Adeguata funzione del midollo osseo definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 cellule/L e conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L.
8. Punteggio di Karnofsky ≥ 60
9. Non ha ricevuto altra chemioterapia, terapia con radioisotopi, stronzio 89 o samario 153. (Sono consentiti la radioterapia precedente e gli steroidi dopo la terapia con docetaxel di prima linea.)
10. - Ricevuto non più di una precedente terapia con modificatore della risposta biologica dopo la terapia di prima linea con docetaxel.
11. Almeno 21 giorni dal completamento dell'ultima dose di docetaxel, modificatore della risposta biologica e/o radioterapia. (Eccezione per la radioterapia: almeno 7 giorni dal completamento di una singola frazione di ≤ 800 cGy in un campo ristretto.)
12. Si è ripreso da tutta la tossicità correlata alla terapia a ≤ grado 2 (eccetto alopecia e anemia).
13. Disposto e in grado di fornire il consenso informato e seguire i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.
2. Il paziente ha superato i 6 mesi dall'ultima dose di docetaxel.
3. Il paziente non poteva tollerare una dose di docetaxel di almeno 45 mg/m² alla fine della terapia di prima linea a causa della tossicità.
4. Storia di metastasi cerebrali documentate o attuali o meningite carcinomatosa, trattata o non trattata. (L'imaging cerebrale nei pazienti asintomatici non è richiesto.)
5. Compressione midollare sintomatica in atto che richiede intervento chirurgico o radioterapia. (Una volta trattati, i pazienti sono eleggibili per lo studio.)
6. Secondo tumore maligno attivo (eccetto cute non melanomatosa o carcinoma superficiale della vescica).
7. Precedente radioterapia a > 25% del midollo osseo.
8. Condizioni mediche incontrollate come un'importante infezione attiva, infarto miocardico o ictus entro 3 mesi, ipertensione incontrollata e/o significativa malattia medica concomitante, che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo.
9. Storia di o insufficienza cardiaca congestizia attiva.
10. Allergia o ipersensibilità nota al docetaxel o al polisorbato 80 (diluente).