Evaluación de la seguridad y viabilidad de OGX-011 en combinación con quimioterapia de segunda línea en pacientes con HRPC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
3. Enfermedad metastásica en radiografía de tórax, gammagrafía ósea o tomografía computarizada (TC).

4. Falló después de recibir un mínimo de dos ciclos de un régimen de terapia de primera línea basado en docetaxel. El fracaso se define como la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con docetaxel de primera línea. La progresión de la enfermedad se define como uno o más de los siguientes:

   • Enfermedad progresiva medible (objetivo) (según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]): al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones medibles (masas de órganos o ganglios linfáticos) sobre la suma más pequeña observada (línea de base). o nadir) o la aparición de una o más lesiones nuevas evaluadas mediante tomografía computarizada o radiografía de tórax.
   • Progresión de la gammagrafía ósea: una o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea durante o después del tratamiento con docetaxel.
   • Aumento del nivel de PSA en suero: aumento del PSA en tres mediciones consecutivas obtenidas con al menos una semana de diferencia. Si el tercer valor de PSA es menor que el segundo, se aceptará una cuarta prueba adicional para confirmar un PSA en aumento.

5. Valores de referencia de laboratorio como se indica a continuación:

   • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 1,1 x LSN (a menos que esté elevada como consecuencia de condiciones como la enfermedad de Gilbert)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x LSN
   • Nivel de testosterona en suero de castración (< 50 ng/ml o < 1,7 mmol/l).
6. Si no se trata con orquiectomía bilateral, los pacientes deben estar dispuestos a continuar con los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante durante todo el estudio.
7. Función adecuada de la médula ósea definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9 células/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
8. Puntuación de Karnofsky ≥ 60
9. No recibió otra quimioterapia, terapia con radioisótopos, estroncio 89 o samario 153. (Se permite la radioterapia previa y los esteroides después de la terapia de primera línea con docetaxel).
10. No recibió más de una terapia modificadora de la respuesta biológica previa después de la terapia de primera línea con docetaxel.
11. Al menos 21 días desde la finalización de la última dosis de docetaxel, modificador de la respuesta biológica y/o radioterapia. (Excepción para radioterapia: al menos 7 días desde que se completó una fracción única de ≤ 800 cGy a un campo restringido).
12. Se ha recuperado de toda la toxicidad relacionada con la terapia a ≤ grado 2 (excepto alopecia y anemia).
13. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Esperanza de vida inferior a 12 semanas.
2. El paciente tiene más de 6 meses después de la última dosis de docetaxel.
3. El paciente no podía tolerar una dosis de docetaxel de al menos 45 mg/m² al final del tratamiento de primera línea debido a la toxicidad.
4. Antecedentes de metástasis cerebral documentada o meningitis carcinomatosa actual, tratada o no tratada. (No se requieren imágenes cerebrales en pacientes asintomáticos).
5. Compresión sintomática actual del cordón umbilical que requiere cirugía o radioterapia. (Una vez tratados, los pacientes son elegibles para el estudio).
6. Segunda neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanomatoso o de vejiga superficial).
7. Radioterapia previa a > 25% de la médula ósea.
8. Afecciones médicas no controladas, como una infección activa importante, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses, hipertensión no controlada y/o enfermedad médica concurrente significativa que, en opinión del investigador, impediría la terapia del protocolo.
9. Antecedentes o insuficiencia cardíaca congestiva activa.
10. Alergia conocida o hipersensibilidad al docetaxel o al polisorbato 80 (diluyente).