Avaliação da segurança e viabilidade de OGX-011 em combinação com quimioterapia de 2ª linha em pacientes com HRPC

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
3. Doença metastática na radiografia de tórax, cintilografia óssea ou tomografia computadorizada (TC).

4. Falhou após receber um mínimo de dois ciclos de um regime terapêutico de primeira linha baseado em docetaxel. A falha é definida como progressão da doença dentro de 6 meses após a descontinuação da terapia de primeira linha com docetaxel. A progressão da doença é definida como um ou mais dos seguintes:

   • Doença progressiva mensurável (alvo) (pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos de lesões mensuráveis ​​(massas de órgãos ou gânglios linfáticos) sobre a menor soma observada (linha de base ou nadir) ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões avaliadas por tomografia computadorizada ou radiografia de tórax.
   • Progressão da cintilografia óssea: uma ou mais novas lesões na cintilografia óssea durante ou após o tratamento com docetaxel.
   • Aumento do nível sérico de PSA: aumento do PSA em três medições consecutivas obtidas com pelo menos uma semana de intervalo. Se o terceiro valor de PSA for menor que o segundo, será aceitável um quarto teste adicional para confirmar o aumento do PSA.

5. Valores laboratoriais de linha de base conforme indicado abaixo:

   • Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina ≤ 1,1 x LSN (a menos que elevada secundária a condições como a doença de Gilbert)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x LSN
   • Nível de testosterona sérica de castração (< 50 ng/mL-ou-< 1,7 mmol/L).
6. Se não forem tratados com orquiectomia bilateral, os pacientes devem estar dispostos a continuar com os análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante ao longo do estudo.
7. Função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 células/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
8. Pontuação de Karnofsky ≥ 60
9. Não recebeu nenhuma outra quimioterapia, terapia com radioisótopos, estrôncio 89 ou samário 153. (Radioterapia prévia e esteroides após terapia de primeira linha com docetaxel são permitidos).
10. Recebeu não mais do que uma terapia modificadora de resposta biológica prévia após a terapia de primeira linha com docetaxel.
11. Pelo menos 21 dias desde a conclusão da última dose de docetaxel, modificador de resposta biológica e/ou radioterapia. (Exceção para radioterapia: pelo menos 7 dias desde a conclusão de uma única fração de ≤ 800 cGy para um campo restrito.)
12. Recuperou-se de todas as toxicidades relacionadas à terapia para ≤ grau 2 (exceto alopecia e anemia).
13. Disposto e capaz de dar consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Expectativa de vida inferior a 12 semanas.
2. O paciente está além de 6 meses após a última dose de docetaxel.
3. O paciente não tolerava uma dose de docetaxel de pelo menos 45 mg/m² no final da terapia de primeira linha devido à toxicidade.
4. História ou metástase cerebral documentada atual ou meningite carcinomatosa, tratada ou não tratada. (A imagem cerebral em pacientes assintomáticos não é necessária.)
5. Compressão medular sintomática atual que requer cirurgia ou radioterapia. (Uma vez tratados, os pacientes são elegíveis para o estudo.)
6. Segunda malignidade ativa (exceto pele não melanomatosa ou câncer de bexiga superficial).
7. Radioterapia prévia em > 25% da medula óssea.
8. Condições médicas não controladas, como uma infecção ativa grave, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses, hipertensão não controlada e/ou doença médica concomitante significativa que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo.
9. História ou insuficiência cardíaca congestiva ativa.
10. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao docetaxel ou polissorbato 80 (diluente).