Evaluering av sikkerhet og gjennomførbarhet av OGX-011 i kombinasjon med 2nd-line kjemoterapi hos pasienter med HRPC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata.
3. Metastatisk sykdom på røntgen thorax, beinskanning eller computertomografi (CT).

4. Mislyktes etter å ha mottatt minimum to sykluser med et docetakselbasert førstelinjebehandlingsregime. Svikt er definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter seponering av førstelinjebehandling med docetaksel. Sykdomsprogresjon er definert som ett eller flere av følgende:

   • Progressiv målbar (mål) sykdom (etter responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] kriterier): minst 20 % økning i summen av de lengste diametrene til målbare lesjoner (organmasser eller lymfeknuter) over den minste sum observert (grunnlinje). eller nadir) eller utseendet til en eller flere nye lesjoner vurdert ved CT-skanning eller røntgen av thorax.
   • Progresjon av benskanning: en eller flere nye lesjoner på beinskanning under eller etter behandling med docetaksel.
   • Økende PSA-nivå i serum: økning i PSA ved tre påfølgende målinger oppnådd med minst en ukes mellomrom. Hvis den tredje PSA-verdien er mindre enn den andre, vil en ytterligere fjerde test for å bekrefte en stigende PSA være akseptabel.

5. Baseline laboratorieverdier som angitt nedenfor:

   • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,1 x ULN (med mindre forhøyet sekundært til tilstander som Gilberts sykdom)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Kastrer testosteronnivå i serum (< 50 ng/mL-eller-< 1,7 mmol/L).
6. Hvis ikke behandles med bilateral orkiektomi, må pasienter være villige til å fortsette luteiniserende hormonfrigjørende hormonanaloger gjennom hele studien.
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 celler/L og blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L.
8. Karnofsky-score ≥ 60
9. Fikk ingen annen kjemoterapi, radioisotopbehandling, strontium 89 eller samarium 153. (Tidligere strålebehandling og steroider etter førstelinjebehandling med docetaksel er tillatt.)
10. Fikk ikke mer enn én tidligere biologisk responsmodifikatorbehandling etter førstelinjebehandling med docetaksel.
11. Minst 21 dager siden fullført siste dose med docetaksel, biologisk responsmodifikator og/eller strålebehandling. (Unntak for strålebehandling: minst 7 dager siden fullføring av en enkelt fraksjon på ≤ 800 cGy til et begrenset felt.)
12. Har kommet seg etter all terapirelatert toksisitet til ≤ grad 2, (unntatt alopecia og anemi.)
13. Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levealder mindre enn 12 uker.
2. Pasienten er mer enn 6 måneder etter siste dose med docetaksel.
3. Pasienten kunne ikke tolerere en dose docetaxel på minst 45 mg/m² ved slutten av førstelinjebehandlingen på grunn av toksisitet.
4. Anamnese med eller nåværende dokumentert hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt, behandlet eller ubehandlet. (Hjerneavbildning hos asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig.)
5. Nåværende symptomatisk ledningskompresjon som krever kirurgi eller strålebehandling. (Når de er behandlet, er pasienter kvalifisert for studien.)
6. Aktiv andre malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hud eller overfladisk blærekreft).
7. Tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargen.
8. Ukontrollerte medisinske tilstander som en større aktiv infeksjon, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 3 måneder, ukontrollert hypertensjon og/eller betydelig samtidig medisinsk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling.
9. Anamnese med eller aktiv kongestiv hjertesvikt.
10. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor docetaksel eller polysorbat 80 (fortynningsmiddel).