Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von OGX-011 in Kombination mit einer Zweitlinien-Chemotherapie bei Patienten mit HRPC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata.
3. Metastasen auf Bruströntgen, Knochenscan oder Computertomographie (CT).

4. Versagen nach Erhalt von mindestens zwei Zyklen eines auf Docetaxel basierenden Erstlinientherapieschemas. Versagen ist definiert als Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Docetaxel-Erstlinientherapie. Das Fortschreiten der Krankheit ist definiert als eines oder mehrere der folgenden:

   • Progressive messbare (Ziel-)Erkrankung (nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-Kriterien): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser messbarer Läsionen (Organmassen oder Lymphknoten) gegenüber der kleinsten beobachteten Summe (Ausgangswert oder Nadir) oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen, wie durch CT-Scan oder Röntgen-Thorax festgestellt.
   • Knochenscan-Progression: Eine oder mehrere neue Läsionen im Knochenscan während oder nach einer Behandlung mit Docetaxel.
   • Ansteigender PSA-Serumspiegel: PSA-Anstieg bei drei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens einer Woche. Wenn der dritte PSA-Wert kleiner als der zweite ist, ist ein zusätzlicher vierter Test zur Bestätigung eines steigenden PSA-Werts akzeptabel.

5. Baseline-Laborwerte wie unten angegeben:

   • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,1 x ULN (es sei denn, es ist aufgrund von Erkrankungen wie der Gilbert-Krankheit erhöht)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Serum-Testosteronspiegel kastrieren (< 50 ng/mL-oder-< 1,7 mmol/L).
6. Wenn keine bilaterale Orchiektomie durchgeführt wird, müssen die Patienten bereit sein, während der gesamten Studie weiterhin luteinisierende Hormon-Releasing-Hormon-Analoga einzunehmen.
7. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 Zellen/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l.
8. Karnofsky-Score ≥ 60
9. Keine andere Chemotherapie, Radioisotopentherapie, Strontium 89 oder Samarium 153 erhalten. (Vorherige Strahlentherapie und Steroide nach Erstlinientherapie mit Docetaxel sind erlaubt.)
10. Hat nach der Erstlinientherapie mit Docetaxel nicht mehr als eine vorherige Therapie mit Modifikatoren des biologischen Ansprechens erhalten.
11. Mindestens 21 Tage seit Abschluss der letzten Docetaxel-Dosis, des Modifikators des biologischen Ansprechens und/oder der Strahlentherapie. (Ausnahme für Strahlentherapie: mindestens 7 Tage seit Abschluss einer einzelnen Fraktion von ≤ 800 cGy in einem eingeschränkten Feld.)
12. Hat sich von allen therapiebedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 2 erholt (außer Alopezie und Anämie).
13. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung weniger als 12 Wochen.
2. Der Patient ist älter als 6 Monate nach der letzten Docetaxel-Dosis.
3. Der Patient konnte eine Docetaxel-Dosis von mindestens 45 mg/m² am Ende der Erstlinientherapie aufgrund von Toxizität nicht vertragen.
4. Vorgeschichte oder aktuell dokumentierte Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis, behandelt oder unbehandelt. (Bildgebung des Gehirns bei asymptomatischen Patienten ist nicht erforderlich.)
5. Aktuelle symptomatische Nabelschnurkompression, die eine Operation oder Strahlentherapie erfordert. (Einmal behandelte Patienten sind für die Studie geeignet.)
6. Aktive Zweitmalignome (außer nicht-melanomatösem Haut- oder oberflächlichem Blasenkrebs).
7. Vorherige Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks.
8. Unkontrollierte Erkrankungen wie eine schwere aktive Infektion, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck und/oder signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Protokolltherapie ausschließen würden.
9. Vorgeschichte oder aktive kongestive Herzinsuffizienz.
10. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Docetaxel oder Polysorbat 80 (Verdünnungsmittel).