Az OGX-011 biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése a 2. vonalbeli kemoterápiával kombinálva HRPC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A prosztata adenokarcinóma szövettani diagnózisa.
3. Metasztatikus betegség mellkasröntgen, csontvizsgálat vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat során.

4. Sikertelen volt legalább két ciklus docetaxel alapú első vonalbeli terápia után. A sikertelenség a betegség progressziója az első vonalbeli docetaxel-terápia abbahagyását követő 6 hónapon belül. A betegség progresszióját az alábbiak közül egy vagy többként határozzák meg:

   • Progresszív mérhető (cél) betegség (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai [RECIST] kritériumai szerint): a mérhető elváltozások (szervtömegek vagy nyirokcsomók) leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest (alapvonal) vagy legalacsonyabb) vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése CT-vizsgálattal vagy mellkasröntgen segítségével.
   • A csontvizsgálat progressziója: egy vagy több új elváltozás a csontvizsgálat során a docetaxel-kezelés alatt vagy azt követően.
   • A szérum PSA-szintjének növelése: a PSA-szint emelkedése három egymást követő mérés során, amelyet legalább egy hét különbséggel mértek. Ha a harmadik PSA-érték kisebb, mint a második, egy további negyedik teszt is elfogadható a növekvő PSA megerősítésére.

5. A laboratóriumi alapértékek az alábbiak szerint:

   • Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,1 x ULN (kivéve, ha másodlagosan emelkedett olyan állapotok miatt, mint például a Gilbert-kór)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Kasztrálja a szérum tesztoszteronszintjét (< 50 ng/mL-vagy-< 1,7 mmol/L).
6. Ha nem kezelik kétoldali orchiectomiával, a betegeknek hajlandónak kell lenniük a luteinizáló hormon felszabadító hormon analógok folytatására a vizsgálat során.
7. Megfelelő csontvelő-funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 sejt/l és vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l.
8. Karnofsky pontszám ≥ 60
9. Nem kapott más kemoterápiát, radioizotópos terápiát, stroncium 89-et vagy szamárium 153-at. (Korábbi sugárterápia és az első vonalbeli docetaxel-kezelést követő szteroidok megengedettek.)
10. Legfeljebb egy korábbi biológiai választ módosító terápiát kapott az első vonalbeli docetaxel-kezelést követően.
11. Legalább 21 nap a docetaxel, a biológiai választ módosító szer és/vagy a sugárterápia utolsó adagjának befejezése óta. (Kivétel a sugárkezelésnél: legalább 7 nappal azután, hogy egy ≤ 800 cGy-t meghaladó frakciót lezártak egy korlátozott mezőbe.)
12. Minden, a kezeléssel összefüggő toxicitásból ≤ 2-es fokozatig felépült (kivéve az alopecia és az anaemia).
13. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni és követni a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét.
2. A beteg elmúlt 6 hónapja a docetaxel utolsó adagját követően.
3. A beteg toxicitás miatt nem tolerálta a legalább 45 mg/m² docetaxel adagot az első vonalbeli terápia végén.
4. Korábbi vagy jelenleg dokumentált agyi áttétek vagy karcinómás meningitis, kezelt vagy kezeletlen. (Agyi képalkotás tünetmentes betegeknél nem szükséges.)
5. Jelenlegi tünetegyüttes, amely műtétet vagy sugárkezelést igényel. (A kezelést követően a betegek jogosultak a vizsgálatra.)
6. Aktív második rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a felületes hólyagrákot).
7. A csontvelő > 25%-ának sugárkezelése.
8. Kontrollálatlan egészségügyi állapotok, mint például súlyos aktív fertőzés, szívinfarktus vagy stroke 3 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás és/vagy jelentős egyidejű egészségügyi megbetegedés, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint kizárják a protokoll terápiát.
9. Az anamnézisben szereplő vagy aktív pangásos szívelégtelenség.
10. Docetaxellel vagy poliszorbát 80-zal (hígítószer) szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység.