OGX-011:n turvallisuuden ja toteutettavuuden arviointi yhdessä toisen linjan kemoterapian kanssa potilailla, joilla on HRPC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
3. Metastaattinen sairaus rintakehän röntgenkuvauksessa, luuskannauksessa tai tietokonetomografiassa (CT).

4. Epäonnistui saatuaan vähintään kaksi sykliä dosetakselipohjaista ensilinjan hoito-ohjelmaa. Epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan dosetakselihoidon lopettamisesta. Sairauden eteneminen määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

   • Progressiivinen mitattavissa oleva (kohde)sairaus (response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST] -kriteerit): vähintään 20 %:n lisäys pisimpien mitattavissa olevien leesioiden (elinten massat tai imusolmukkeet) halkaisijoiden summassa pienimmän havaitun summan (perustason) perusteella tai alin) tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen TT-skannauksella tai rintakehän röntgenkuvauksella arvioituna.
   • Luututkimuksen eteneminen: yksi tai useampi uusi vaurio luuskannauksessa dosetakselihoidon aikana tai sen jälkeen.
   • Seerumin PSA-tason nousu: PSA:n nousu kolmessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on saatu vähintään viikon välein. Jos kolmas PSA-arvo on pienempi kuin toinen, neljäs lisätesti PSA:n nousun varmistamiseksi hyväksytään.

5. Perustason laboratorioarvot alla esitetyllä tavalla:

   • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Bilirubiini ≤ 1,1 x ULN (ellei se ole toissijaisesti kohonnut sairauksien, kuten Gilbertin taudin vuoksi)
   • SGOT (AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Kastraat seerumin testosteronitaso (< 50 ng/ml-tai -< 1,7 mmol/L).
6. Jos potilaita ei hoideta kahdenvälisellä orkiektomialla, hänen on oltava valmis jatkamaan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogeja koko tutkimuksen ajan.
7. Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 solua/l ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 x 10^9/l.
8. Karnofsky pisteet ≥ 60
9. Hän ei saanut muuta kemoterapiaa, radioisotooppihoitoa, strontium 89:ää tai samarium 153:a. (Aiempi sädehoito ja steroidit ensilinjan dosetakselihoidon jälkeen ovat sallittuja.)
10. Hän ei saanut enempää kuin yhtä aiempaa biologista vastetta modifioivaa hoitoa ensimmäisen linjan dosetakselihoidon jälkeen.
11. Vähintään 21 päivää viimeisen dosetakseliannoksen, biologisen vasteen modifiointiaineen ja/tai sädehoidon lopettamisesta. (Poikkeus sädehoitoon: vähintään 7 päivää ≤ 800 cGy:n yksittäisen fraktion suorittamisesta rajoitetulle kentälle.)
12. On toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuudesta ≤ asteeseen 2 (paitsi hiustenlähtö ja anemia).
13. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinajanodote alle 12 viikkoa.
2. Potilas on yli 6 kuukautta viimeisen dosetakseliannoksen jälkeen.
3. Toksisuuden vuoksi potilas ei voinut sietää vähintään 45 mg/m²:n dosetakseliannosta ensilinjan hoidon lopussa.
4. Aiempi tai nykyinen dokumentoitu aivometastaasi tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, hoidettu tai hoitamaton. (Aivojen kuvantamista oireettomilla potilailla ei vaadita.)
5. Nykyinen oireinen napanuoran puristus, joka vaatii leikkausta tai sädehoitoa. (Kun potilaat on hoidettu, he ovat oikeutettuja tutkimukseen.)
6. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä).
7. Aiempi sädehoito > 25 % luuytimestä.
8. Hallitsemattomat sairaudet, kuten vakava aktiivinen infektio, sydäninfarkti tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä, hallitsematon verenpainetauti ja/tai merkittävä samanaikainen lääketieteellinen sairaus, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon.
9. Aiempi tai aktiivinen sydämen vajaatoiminta.
10. Tunnettu allergia tai yliherkkyys dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle (laimennusaine).