中央アフリカ共和国のアカ族における非発現11B変異の蔓延
CCCH タンデムジンクフィンガータンパク質は、3' 非翻訳領域にいわゆるクラス II AU リッチエレメントを含む特定の種類の mRNA の安定性を制御する小さなタンパク質ファミリーのメンバーです。 このタンパク質ファミリーの中で最もよく研究されているメンバーであるトリステトラプロリン (TTP) は、生理学的および医学的に重要なサイトカイン、腫瘍壊死因子アルファおよび顆粒球マクロファージコロニー刺激因子をコードする少なくとも 2 つの mRNA にこの不安定化効果を及ぼします。 哺乳動物におけるこのタンパク質ファミリーの他の 2 つのメンバー、11B および 11D の生理学的機能は不明ですが、実験的なトランスフェクション研究では、これらもこのタイプの AU に富んだ要素を含む mRNA を不安定化する可能性があります。
環境ゲノムプロジェクトの一環として、これら 3 つのタンパク質をコードするヒト遺伝子のタンパク質コード部分の配列を再配列し、配列決定された 144 個の対立遺伝子の 1 つで 11B 遺伝子のジヌクレオチド スプライス部位変異を発見しました。 我々は、この変異が新たな制限断片長の多型を生み出し、この変異によりスプライシングが失敗し、変異対立遺伝子によってコードされるmRNAの発現が失敗することを示した。 TTP が完全に欠損したマウスに関する以前のデータに基づいて、このタンパク質の完全な欠損、そして場合によっては部分的な欠損がヒトの病気を引き起こすと予想されます。
変異対立遺伝子は、中央アフリカ共和国出身の匿名の成人アカ・ピグミー女性由来のものでした。 私たちは、この民族グループの最大 1000 人のメンバーから頬細胞 DNA を取得した後、遺伝子型を特定することを提案します。 これにより、この集団におけるこの突然変異の蔓延についておおよそのアイデアが得られます。 この最初のスクリーニングでかなりの数の生存個体に突然変異が見つかった場合、この遺伝子型を持つ個体とその家族についての後の研究を提案します。 この 2 番目の研究は、別途レビューされる予定ですが、この遺伝子型をヒトの形質または表現型、および治療可能なヒトの疾患と関連付けることを試みます。
調査の概要
状態
詳細な説明
CCCH タンデムジンクフィンガータンパク質は、3' 非翻訳領域にいわゆるクラス II AU リッチエレメントを含む特定の種類の mRNA の安定性を制御する小さなタンパク質ファミリーのメンバーです。 このタンパク質ファミリーの中で最もよく研究されているメンバーであるトリステトラプロリン (TTP) は、生理学的および医学的に重要なサイトカイン、腫瘍壊死因子アルファおよび顆粒球マクロファージコロニー刺激因子をコードする少なくとも 2 つの mRNA にこの不安定化効果を及ぼします。 哺乳動物におけるこのタンパク質ファミリーの他の 2 つのメンバー、11B および 11D の生理学的機能は不明ですが、実験的なトランスフェクション研究では、これらもこのタイプの AU に富んだ要素を含む mRNA を不安定化する可能性があります。
環境ゲノムプロジェクトの一環として、これら 3 つのタンパク質をコードするヒト遺伝子のタンパク質コード部分の配列を再配列し、配列決定された 144 個の対立遺伝子の 1 つで 11B 遺伝子のジヌクレオチド スプライス部位変異を発見しました。 我々は、この変異が新たな制限断片長の多型を生み出し、この変異によりスプライシングが失敗し、変異対立遺伝子によってコードされるmRNAの発現が失敗することを示した。 TTP が完全に欠損したマウスに関する以前のデータに基づいて、このタンパク質の完全な欠損、そして場合によっては部分的な欠損がヒトの病気を引き起こすと予想されます。
変異対立遺伝子は、中央アフリカ共和国出身の匿名の成人アカ・ピグミー女性由来のものでした。 私たちは、この民族グループの最大 1000 人のメンバーから頬細胞 DNA を取得した後、遺伝子型を特定することを提案します。 これにより、この集団におけるこの突然変異の蔓延についておおよそのアイデアが得られます。 この最初のスクリーニングでかなりの数の生存個体に突然変異が見つかった場合、この遺伝子型を持つ個体とその家族についての後の研究を提案します。 この 2 番目の研究は、別途レビューされる予定ですが、この遺伝子型をヒトの形質または表現型、および治療可能なヒトの疾患と関連付けることを試みます。
研究の種類
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 適格基準：
性別問わず参加資格があります。
年齢には子供から成人までが含まれます。
積極的に参加し、説明や指示を理解できることが必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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