Prévalence d'une mutation 11B non exprimante chez les peuples Aka de la République centrafricaine

Les protéines à doigts de zinc en tandem CCCH sont membres d'une petite famille de protéines qui régulent la stabilité de certains types d'ARNm contenant des éléments dits riches en AU de classe II dans leurs régions 3' non traduites. Le membre le mieux étudié de cette famille de protéines, la tristétraproline (TTP), exerce cet effet déstabilisant sur au moins deux ARNm codant pour des cytokines physiologiquement et médicalement importantes, le facteur de nécrose tumorale alpha et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages. Les fonctions physiologiques des deux autres membres de cette famille de protéines chez les mammifères, 11B et 11D, ne sont pas connues, mais dans des études expérimentales de transfection, elles peuvent également déstabiliser les ARNm contenant ce type d'élément riche en AU.

Dans le cadre de l'Environmental Genome Project, nous avons reséquencé les parties codant pour les protéines des gènes humains codant pour ces trois protéines, et découvert une mutation du site d'épissage dinucléotide dans le gène 11B dans l'un des 144 allèles séquencés. Nous avons montré que cette mutation créait un nouveau polymorphisme de longueur des fragments de restriction et que cette mutation entraînait l'échec de l'épissage et de l'expression de l'ARNm codé par l'allèle mutant. Sur la base de nos données précédentes avec des souris complètement déficientes en TTP, nous prévoyons qu'une déficience complète de cette protéine, et éventuellement sa déficience partielle, entraînerait une maladie humaine.

L'allèle mutant provenait d'une femme pygmée Aka adulte anonyme de la République centrafricaine. Nous proposons de génotyper jusqu'à 1000 membres de cette ethnie après en avoir obtenu l'ADN de cellules buccales. Cela nous donnera une idée approximative de la prévalence de cette mutation dans cette population. Si la mutation est retrouvée chez un nombre significatif d'individus vivants dans ce dépistage initial, alors nous proposerons une étude ultérieure des individus porteurs de ce génotype et de leurs familles. Cette deuxième étude, qui sera examinée séparément, tentera de corréler ce génotype avec un trait ou un phénotype humain et une éventuelle maladie humaine traitable.