Prevalencia de una mutación 11B no expresada en los pueblos Aka de la República Centroafricana

Las proteínas con dedos de zinc en tándem CCCH son miembros de una pequeña familia de proteínas que regulan la estabilidad de ciertos tipos de ARNm que contienen elementos ricos en AU de clase II en sus regiones 3' no traducidas. El miembro mejor estudiado de esta familia de proteínas, la tristetraprolina (TTP), ejerce este efecto desestabilizador en al menos dos ARNm que codifican citocinas importantes desde el punto de vista fisiológico y médico, el factor de necrosis tumoral alfa y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. Las funciones fisiológicas de los otros dos miembros de esta familia de proteínas en mamíferos, 11B y 11D, no se conocen, pero en estudios de transfección experimental también pueden desestabilizar los ARNm que contienen este tipo de elemento rico en AU.

Como parte del Proyecto Genoma Ambiental, volvimos a secuenciar las porciones de codificación de proteínas de los genes humanos que codifican estas tres proteínas y descubrimos una mutación en el sitio de empalme de dinucleótidos en el gen 11B en uno de los 144 alelos secuenciados. Mostramos que esta mutación creó un polimorfismo de longitud de fragmento de restricción novedoso, y que esta mutación resultó en la falla del empalme y la expresión del ARNm codificado por el alelo mutante. Con base en nuestros datos previos con ratones completamente deficientes en TTP, anticipamos que la deficiencia completa de esta proteína, y posiblemente su deficiencia parcial, daría como resultado una enfermedad humana.

El alelo mutante procedía de una mujer adulta anónima conocida como pigmea de la República Centroafricana. Proponemos genotipar hasta 1000 miembros de esta etnia después de obtener ADN de células bucales de ellos. Esto nos dará una idea aproximada de la prevalencia de esta mutación en esta población. Si la mutación se encuentra en un número significativo de individuos vivos en este cribado inicial, propondremos un estudio posterior de los individuos que tienen este genotipo y sus familias. Este segundo estudio, que se revisará por separado, intentará correlacionar este genotipo con un rasgo o fenotipo humano y una posible enfermedad humana tratable.