A nem expresszáló 11B mutáció előfordulása a Közép-afrikai Köztársaság más néven népeiben

A CCCH tandem cink ujjfehérjék egy kis fehérjecsalád tagjai, amelyek szabályozzák bizonyos típusú mRNS-ek stabilitását, amelyek úgynevezett II. osztályú AU-ban gazdag elemeket tartalmaznak a 3'-nem transzlálódó régióikban. Ennek a fehérjecsaládnak a legjobban tanulmányozott tagja, a trisztetraprolin (TTP) ezt a destabilizáló hatást fejti ki legalább két, fiziológiailag és orvosilag fontos citokineket kódoló mRNS-en, az alfa-tumor nekrózis faktoron és a granulocita makrofág kolónia stimuláló faktoron. E fehérjecsalád másik két tagjának, a 11B és 11D emlősök élettani funkciói nem ismertek, de kísérleti transzfekciós vizsgálatokban ezek is destabilizálhatják az ilyen típusú AU-ban gazdag elemet tartalmazó mRNS-eket.

Az Environmental Genome Project részeként újraszekvenáltuk a három fehérjét kódoló humán gének fehérjét kódoló részeit, és a 144 szekvenált allél egyikében feltártuk a 11B gén dinukleotid splice hely mutációját. Kimutattuk, hogy ez a mutáció új restrikciós fragmentumhosszúságú polimorfizmust hozott létre, és ez a mutáció a mutáns allél által kódolt mRNS illesztésének és expressziójának kudarcát eredményezte. Korábbi, TTP-hiányos egerekkel kapcsolatos adataink alapján arra számítunk, hogy ennek a fehérjének a teljes hiánya, esetleg részleges hiánya emberi betegségekhez vezethet.

A mutáns allél egy anonim felnőtt, más néven törpe nőtől származik a Közép-afrikai Köztársaságból. Javasoljuk ennek az etnikai csoportnak akár 1000 tagjának genotipizálását, miután bukkális sejt DNS-t nyertünk belőlük. Ez hozzávetőleges képet ad majd ennek a mutációnak a prevalenciájáról ebben a populációban. Ha a mutációt jelentős számú élő egyedben találják meg ebben a kezdeti szűrésben, akkor javasolni fogunk egy későbbi vizsgálatot az ilyen genotípussal rendelkező egyedekről és családjukról. Ez a második tanulmány, amelyet külön áttekintünk, megkísérli összefüggésbe hozni ezt a genotípust egy emberi tulajdonsággal vagy fenotípussal és egy lehetséges kezelhető emberi betegséggel.