중앙 아프리카 공화국의 일명 민족에서 발현되지 않는 11B 돌연변이의 유병률
CCCH 탠덤 징크 핑거 단백질은 3' 비번역 영역에 소위 클래스 II AU가 풍부한 요소를 포함하는 특정 유형의 mRNA의 안정성을 조절하는 작은 단백질 계열의 구성원입니다. 이 단백질 계열의 가장 잘 연구된 구성원인 tristetraprolin(TTP)은 생리학적 및 의학적으로 중요한 사이토카인, 종양 괴사 인자 알파 및 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자를 코딩하는 최소 2개의 mRNA에 이러한 불안정 효과를 발휘합니다. 포유류에서 이 단백질 계열의 다른 두 구성원인 11B와 11D의 생리학적 기능은 알려져 있지 않지만 실험적 형질감염 연구에서 이들도 이러한 유형의 AU가 풍부한 요소를 포함하는 mRNA를 불안정하게 만들 수 있습니다.
환경 게놈 프로젝트(Environmental Genome Project)의 일환으로, 우리는 이 세 가지 단백질을 암호화하는 인간 유전자의 단백질 암호화 부분을 재서열화했고, 시퀀싱된 144개의 대립유전자 중 하나에서 11B 유전자의 디뉴클레오티드 스플라이스 부위 돌연변이를 발견했습니다. 우리는 이 돌연변이가 새로운 제한 단편 길이 다형성을 생성하고 이 돌연변이가 돌연변이 대립 유전자에 의해 인코딩된 mRNA의 스플라이싱 및 발현의 실패를 초래한다는 것을 보여주었습니다. TTP가 완전히 결핍된 쥐에 대한 이전 데이터를 기반으로, 우리는 이 단백질의 완전한 결핍과 아마도 부분적 결핍이 인간 질병을 초래할 것으로 예상합니다.
돌연변이 대립 유전자는 중앙 아프리카 공화국의 익명의 성인 Aka Pygmy 여성에게서 나왔습니다. 우리는 그들로부터 볼 세포 DNA를 얻은 후 이 인종 그룹의 구성원을 최대 1000명까지 유전자형을 지정하도록 제안합니다. 이것은 우리에게 이 인구에서 이 돌연변이의 유병률에 대한 대략적인 아이디어를 제공할 것입니다. 이 초기 스크린에서 상당한 수의 살아있는 개인에서 돌연변이가 발견되면 이 유전자형을 가진 개인과 그 가족에 대한 후속 연구를 제안할 것입니다. 별도로 검토될 이 두 번째 연구는 이 유전자형을 인간의 특성 또는 표현형 및 가능한 y 치료 가능한 인간 질병과 연관시키려고 시도할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
CCCH 탠덤 징크 핑거 단백질은 3' 비번역 영역에 소위 클래스 II AU가 풍부한 요소를 포함하는 특정 유형의 mRNA의 안정성을 조절하는 작은 단백질 계열의 구성원입니다. 이 단백질 계열의 가장 잘 연구된 구성원인 tristetraprolin(TTP)은 생리학적 및 의학적으로 중요한 사이토카인, 종양 괴사 인자 알파 및 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자를 코딩하는 최소 2개의 mRNA에 이러한 불안정 효과를 발휘합니다. 포유류에서 이 단백질 계열의 다른 두 구성원인 11B와 11D의 생리학적 기능은 알려져 있지 않지만 실험적 형질감염 연구에서 이들도 이러한 유형의 AU가 풍부한 요소를 포함하는 mRNA를 불안정하게 만들 수 있습니다.
환경 게놈 프로젝트(Environmental Genome Project)의 일환으로, 우리는 이 세 가지 단백질을 암호화하는 인간 유전자의 단백질 암호화 부분을 재서열화했고, 시퀀싱된 144개의 대립유전자 중 하나에서 11B 유전자의 디뉴클레오티드 스플라이스 부위 돌연변이를 발견했습니다. 우리는 이 돌연변이가 새로운 제한 단편 길이 다형성을 생성하고 이 돌연변이가 돌연변이 대립 유전자에 의해 인코딩된 mRNA의 스플라이싱 및 발현의 실패를 초래한다는 것을 보여주었습니다. TTP가 완전히 결핍된 쥐에 대한 이전 데이터를 기반으로, 우리는 이 단백질의 완전한 결핍과 아마도 부분적 결핍이 인간 질병을 초래할 것으로 예상합니다.
돌연변이 대립 유전자는 중앙 아프리카 공화국의 익명의 성인 Aka Pygmy 여성에게서 나왔습니다. 우리는 그들로부터 볼 세포 DNA를 얻은 후 이 인종 그룹의 구성원을 최대 1000명까지 유전자형을 지정하도록 제안합니다. 이것은 우리에게 이 인구에서 이 돌연변이의 유병률에 대한 대략적인 아이디어를 제공할 것입니다. 이 초기 스크린에서 상당한 수의 살아있는 개인에서 돌연변이가 발견되면 이 유전자형을 가진 개인과 그 가족에 대한 후속 연구를 제안할 것입니다. 별도로 검토될 이 두 번째 연구는 이 유전자형을 인간의 특성 또는 표현형 및 가능한 치료 가능한 인간 질병과 연관시키려고 시도할 것입니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, 미국, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, 미국, 98686
- Washington State University
-
-
-
-
-
Bangui, 중앙 아프리카 공화국
- Ministry of Health and Scientific Research
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 자격 기준:
두 성별 모두 자격이 있습니다.
연령에는 어린이부터 성인까지 포함됩니다.
기꺼이 참여하고 설명과 지침을 이해할 수 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .