Prevalenza di una mutazione 11B non espressiva nei popoli Aka della Repubblica Centrafricana

Le proteine ​​tandem zinc finger CCCH sono membri di una piccola famiglia di proteine ​​che regolano la stabilità di alcuni tipi di mRNA contenenti i cosiddetti elementi ricchi di AU di classe II nelle loro regioni 3' non tradotte. Il membro meglio studiato di questa famiglia di proteine, la tristetraprolina (TTP), esercita questo effetto destabilizzante su almeno due mRNA che codificano per citochine fisiologicamente e clinicamente importanti, il fattore di necrosi tumorale alfa e il fattore stimolante le colonie di macrofagi granulociti. Le funzioni fisiologiche degli altri due membri di questa famiglia di proteine ​​nei mammiferi, 11B e 11D, non sono note, ma negli studi sperimentali di trasfezione anch'esse possono destabilizzare gli mRNA contenenti questo tipo di elemento ricco di AU.

Come parte dell'Environmental Genome Project, abbiamo risequenziato le porzioni di codifica proteica dei geni umani che codificano queste tre proteine ​​e abbiamo scoperto una mutazione del sito di giunzione dinucleotidica nel gene 11B in uno dei 144 alleli sequenziati. Abbiamo dimostrato che questa mutazione ha creato un nuovo polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione e che questa mutazione ha provocato il fallimento dello splicing e dell'espressione dell'mRNA codificato dall'allele mutante. Sulla base dei nostri precedenti dati con topi completamente carenti di TTP, prevediamo che la completa carenza di questa proteina, e possibilmente la sua parziale carenza, provocherebbe una malattia umana.

L'allele mutante proveniva da una donna pigmea Aka adulta anonima della Repubblica Centrafricana. Proponiamo di genotipizzare fino a 1000 membri di questo gruppo etnico dopo aver ottenuto da loro il DNA delle cellule buccali. Questo ci darà un'idea approssimativa della prevalenza di questa mutazione in questa popolazione. Se la mutazione viene trovata in un numero significativo di individui viventi in questo screening iniziale, allora proporremo uno studio successivo degli individui che hanno questo genotipo e le loro famiglie. Questo secondo studio, che verrà esaminato separatamente, tenterà di correlare questo genotipo con un tratto o fenotipo umano e una possibile malattia umana curabile.