Udbredelse af en ikke-udtrykkende 11B-mutation hos aka-folk i Den Centralafrikanske Republik

CCCH tandem zinkfingerproteinerne er medlemmer af en lille familie af proteiner, der regulerer stabiliteten af ​​visse typer af mRNA indeholdende såkaldte klasse II AU-rige elementer i deres 3'-utranslaterede regioner. Det bedst undersøgte medlem af denne proteinfamilie, tristetraprolin (TTP), udøver denne destabiliserende effekt på mindst to mRNA'er, der koder for fysiologisk og medicinsk vigtige cytokiner, tumornekrosefaktor alfa og granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor. De fysiologiske funktioner af de to andre medlemmer af denne proteinfamilie i pattedyr, 11B og 11D, kendes ikke, men i eksperimentelle transfektionsundersøgelser kan de også destabilisere mRNA'er, der indeholder denne type AU-rige element.

Som en del af Environmental Genome Project gensekventerede vi de proteinkodende dele af de humane gener, der koder for disse tre proteiner, og afslørede en dinukleotid-splejsningssted-mutation i 11B-genet i en af ​​144 sekventerede alleler. Vi viste, at denne mutation skabte en ny restriktionsfragmentlængdepolymorfi, og at denne mutation resulterede i svigt af splejsning og ekspression af mRNA kodet af mutantallelen. Baseret på vores tidligere data med mus, der er fuldstændig mangelfulde i TTP, forventer vi, at fuldstændig mangel på dette protein, og muligvis dets delvise mangel, vil resultere i menneskelig sygdom.

Mutantallelen var fra en anonym voksen Aka Pygmy-kvinde fra Den Centralafrikanske Republik. Vi foreslår at genotype op til 1000 medlemmer af denne etniske gruppe efter at have opnået bukkal celle-DNA fra dem. Dette vil give os en omtrentlig idé om udbredelsen af ​​denne mutation i denne population. Hvis mutationen findes i et betydeligt antal levende individer i denne indledende skærm, så vil vi foreslå en senere undersøgelse af de individer, der har denne genotype og deres familier. Denne anden undersøgelse, som vil blive gennemgået separat, vil forsøge at korrelere denne genotype med en menneskelig egenskab eller fænotype og mulig behandlingsbar human sygdom.