内臓リーシュマニア症の免疫遺伝学

内臓リーシュマニア症は、原虫リーシュマニア・チャガシによって南アメリカで引き起こされる、致死性の可能性のある病気です。 曝露率が高い地域では、L. チャガシによる人への感染の結果は、無症候性から内臓リーシュマニア症 (VL) と呼ばれる播種性消耗性疾患まで多岐にわたります。 いくつかの研究では、リスクのある集団における VL の家族性クラスターが報告されています。 分離分析では、L. chagasi 感染に対する感受性については環境モデルよりも遺伝モデルが有利です。 ブラジル北東部、ナタールのリオグランデ北大学（UFRN）近くの都市近郊での VL の発生により、L. チャガシ感染の伝播が継続している風土病地域を特定することができました。 ナタール州は、流行地域に簡単にアクセスでき、人々がVL抑制対策に協力する意欲があり、この地域では他の形態のリーシュマニア症が伝播していないため、この研究には理想的である。 UFRN のジェロニモ博士とアイオワ大学のメアリー ウィルソン博士は、これらの流行地域に住む 400 の VL 家族から臨床データと DNA を収集しました。 我々は、L. chagasi 曝露後の 4 つの異なる表現型反応を特定できる前例のないコホートを作成しました。 我々は、L. chagasi 感染の家族性クラスター化を記録し、相関分析と分離分析の両方の結果は、遺伝的要因が感染後の多様な臨床転帰の一部に影響を及ぼしているという仮説と一致しています。 TNF 遺伝子座の多型は、感染後の無症候性疾患ではなく症候性疾患の発症に関連しています。 私たちは最近、定量的免疫応答 (DTH) のゲノムワイドなスキャンを完了し、染色体 2、13、15、および 19 上の潜在的な連鎖領域を特定しました。 我々はまた、VL について染色体 9 上の小さな連鎖ピークを特定しました。 現在進行中の研究では、次に高密度SNPを使用してこれらの領域の詳細なマッピングを実行し、L. chagasi感染に対する感受性を決定する可能性のある遺伝子を特定する予定です。 さらに、L. chagasi 病に対する感受性または防御との関連/関連性について候補遺伝子も分析します。 我々は最近、複数の免疫関連遺伝子にわたる 2 つの連鎖不平衡ブロック間の DTH 免疫応答と第 5 染色体上の関連性を特定しました。