Imunogenetika viscerální leishmaniózy

Viscerální leishmanióza je potenciálně smrtelné onemocnění způsobené v Jižní Americe prvokem Leishmania chagasi. Ve čtvrtích s vysokou mírou expozice se výsledek lidské infekce L. chagasi pohybuje od asymptomatického až po rozšířené chřadnutí nazývané viscerální leishmanióza (VL). Několik studií dokumentuje familiární shlukování VL v rizikových populacích. Segregační analýzy upřednostňují genetický model před environmentálním modelem pro náchylnost k infekci L. chagasi. Příměstská epidemie VL poblíž Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) v Natalu na severovýchodě Brazílie nám umožnila identifikovat endemické čtvrti s probíhajícím přenosem infekce L. chagasi. Natal je pro tuto studii ideální, protože endemické čtvrti jsou snadno dostupné, lidé jsou motivováni ke spolupráci s opatřeními na kontrolu VL a jiné formy leishmaniózy se v regionu nepřenášejí. Dr. Jeronimo z UFRN a Dr. Mary Wilson z University of Iowa shromáždili klinická data a DNA od 400 rodin VL žijících v těchto endemických čtvrtích. Vytvořili jsme bezprecedentní kohortu, jejímž prostřednictvím můžeme identifikovat čtyři odlišné fenotypové reakce po expozici L. chagasi. Zdokumentovali jsme familiární shlukování infekce L. chagasi a výsledky korelačních a segregačních analýz jsou v souladu s hypotézou, že genetické faktory částečně predisponují k různým klinickým výsledkům po infekci. Polymorfismus v lokusu TNF je spojen s rozvojem symptomatického na rozdíl od asymptomatického onemocnění po infekci. Nedávno jsme dokončili skenování kvantitativní imunitní reakce (DTH) v celém genomu a identifikovali jsme potenciální spojovací oblasti na chromozomech 2, 13, 15 a 19. Také jsme identifikovali malý vazebný pík na chromozomu 9 pro VL. V naší probíhající studii dále provedeme jemné mapování těchto oblastí pomocí hustých SNP k identifikaci genů, které mohou určovat náchylnost k infekci L. chagasi. Kromě toho budeme také analyzovat kandidátní geny na asociaci/vazbu s náchylností nebo ochranou před onemocněním L. chagasi. Nedávno jsme identifikovali asociaci na chromozomu 5 s imunitní odpovědí DTH mezi dvěma bloky vazebné nerovnováhy zahrnující více genů souvisejících s imunitou.