Immunogenetik för visceral leishmaniasis

Visceral leishmaniasis är en potentiellt dödlig sjukdom som orsakas i Sydamerika av protozoen Leishmania chagasi. I stadsdelar med höga exponeringsfrekvenser varierar resultatet av mänsklig infektion med L. chagasi från asymtomatisk till en spridd slöserisjukdom som kallas visceral leishmaniasis (VL). Flera studier dokumenterar familjär klustring av VL i populationer i riskzonen. Segregationsanalyser gynnar en genetisk framför en miljömodell för mottaglighet för L. chagasi-infektion. Ett urbant utbrott av VL nära Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) i Natal, nordöstra Brasilien, har gjort det möjligt för oss att identifiera endemiska stadsdelar med pågående överföring av L. chagasi-infektion. Natal är idealiskt för denna studie eftersom endemiska stadsdelar är lättillgängliga, människor är motiverade att samarbeta med åtgärder för att kontrollera VL och andra former av leishmaniasis inte överförs i regionen. Dr Jeronimo från UFRN och Dr Mary Wilson vid University of Iowa har samlat in kliniska data och DNA från 400 VL-familjer som bor i dessa endemiska stadsdelar. Vi har skapat en kohort utan motstycke genom vilken vi kan identifiera fyra distinkta fenotypiska svar efter L. chagasi exponering. Vi dokumenterade familjär klustring av L. chagasi-infektion, och resultaten av både korrelations- och segregationsanalyser överensstämmer med hypotesen att genetiska faktorer delvis predisponerar för de olika kliniska resultaten efter infektion. Polymorfism i TNF-lokuset är associerat med att utveckla symptomatisk i motsats till asymtomatisk sjukdom efter infektion. Vi avslutade nyligen en genomomfattande genomsökning av det kvantitativa immunsvaret (DTH) och identifierade potentiella kopplingsregioner på kromosomerna 2, 13, 15 och 19. Vi har också identifierat en liten kopplingstopp på kromosom 9 för VL. I vår pågående studie kommer vi härnäst att utföra fin kartläggning av dessa regioner med hjälp av täta SNP:er för att identifiera gener som kan avgöra känsligheten för L. chagasi-infektion. Dessutom kommer vi också att analysera kandidatgener för association/koppling med känslighet för eller skydd mot L. chagasis sjukdom. Vi identifierade nyligen en association på kromosom 5 med DTH-immunsvaret bland två länkojämviktsblock som spänner över flera immunrelaterade gener.