내장 Leishmaniasis의 면역 유전학

내장 레슈마니아증은 원생동물인 리슈마니아 차가시(Leishmania chagasi)에 의해 남미에서 발생하는 잠재적으로 치명적인 질병입니다. 노출률이 높은 지역에서 인간 L. chagasi 감염의 결과는 무증상에서 내장 리슈만편모충증(VL)이라는 전파성 소모성 질환에 이르기까지 다양합니다. 몇몇 연구는 위험에 처한 집단에서 VL의 가족 클러스터링을 문서화합니다. 분리 분석은 L. chagasi 감염에 대한 감수성에 대한 환경 모델보다 유전적 모델을 선호합니다. 브라질 북동부 Natal에 있는 UFRN(Universidade Federal do Rio Grande do Norte) 근처에서 도시 주변에서 VL이 발생하여 L. chagasi 감염이 지속적으로 전파되는 풍토병 동네를 식별할 수 있었습니다. Natal은 풍토병 동네에 쉽게 접근할 수 있고, 사람들이 VL을 제어하기 위한 조치에 협조하도록 동기를 부여하고, 다른 형태의 리슈만편모충증이 이 지역에서 전염되지 않기 때문에 이 연구에 이상적입니다. UFRN의 제로니모 박사와 아이오와 대학의 메리 윌슨 박사는 이 지역에 살고 있는 400명의 VL 가족으로부터 임상 데이터와 DNA를 수집했습니다. 우리는 L. chagasi 노출 후 4가지 뚜렷한 표현형 반응을 식별할 수 있는 전례 없는 코호트를 만들었습니다. 우리는 L. chagasi 감염의 가족 클러스터링을 문서화했으며, 상관관계 및 분리 분석의 결과는 부분적으로 유전적 요인이 감염 후 다양한 임상 결과에 소인이 된다는 가설과 일치합니다. TNF 유전자좌의 다형성은 감염 후 무증상 질환과는 반대로 증상이 있는 발병과 관련이 있습니다. 우리는 최근 정량적 면역 반응(DTH)의 게놈 전체 스캔을 완료하고 염색체 2, 13, 15 및 19에서 잠재적 연결 영역을 확인했습니다. 우리는 또한 VL에 대해 염색체 9에서 작은 연결 피크를 확인했습니다. 진행 중인 연구에서 우리는 L. chagasi 감염에 대한 감수성을 결정할 수 있는 유전자를 식별하기 위해 조밀한 SNP를 사용하여 이러한 영역의 정밀 매핑을 수행할 것입니다. 추가로 L. chagasi 질병에 대한 감수성 또는 보호와의 연관성/연계에 대한 후보 유전자도 분석할 것입니다. 우리는 최근 여러 면역 관련 유전자에 걸쳐 있는 두 가지 연관 불균형 블록 중에서 DTH 면역 반응과 5번 염색체의 연관성을 확인했습니다.