Immunogenetyka leiszmaniozy trzewnej

Leiszmanioza trzewna jest potencjalnie śmiertelną chorobą wywoływaną w Ameryce Południowej przez pierwotniaka Leishmania chagasi. W dzielnicach o wysokim narażeniu wynik zakażenia ludzi L. chagasi waha się od bezobjawowego do rozsianej wyniszczającej choroby zwanej leiszmaniozą trzewną (VL). Kilka badań dokumentuje rodzinne skupienie VL w populacjach zagrożonych. Analizy segregacji faworyzują model genetyczny nad środowiskowym pod względem podatności na infekcję L. chagasi. Epidemia VL w okolicach miasta w pobliżu Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) w Natal, w północno-wschodniej Brazylii, pozwoliła nam zidentyfikować endemiczne dzielnice z ciągłą transmisją infekcji L. chagasi. Natal jest idealnym miejscem do tego badania, ponieważ sąsiedztwa endemiczne są łatwo dostępne, ludzie są zmotywowani do współpracy ze środkami kontroli VL, a inne formy leiszmaniozy nie są przenoszone w regionie. Dr Jeronimo z UFRN i dr Mary Wilson z University of Iowa zebrali dane kliniczne i DNA od 400 rodzin VL mieszkających w tych endemicznych dzielnicach. Stworzyliśmy bezprecedensową kohortę, dzięki której możemy zidentyfikować cztery różne reakcje fenotypowe po ekspozycji na L. chagasi. Udokumentowaliśmy rodzinne grupowanie infekcji L. chagasi, a wyniki zarówno analiz korelacji, jak i segregacji są zgodne z hipotezą, że czynniki genetyczne predysponują częściowo do różnych wyników klinicznych po zakażeniu. Polimorfizm w locus TNF jest związany z rozwojem choroby objawowej w przeciwieństwie do choroby bezobjawowej po zakażeniu. Niedawno zakończyliśmy skanowanie całego genomu ilościowej odpowiedzi immunologicznej (DTH) i zidentyfikowaliśmy potencjalne regiony sprzężeń na chromosomach 2, 13, 15 i 19. Zidentyfikowaliśmy również mały pik sprzężenia na chromosomie 9 dla VL. W naszych trwających badaniach wykonamy następnie dokładne mapowanie tych regionów przy użyciu gęstych SNP w celu zidentyfikowania genów, które mogą determinować podatność na infekcję L. chagasi. Dodatkowo przeanalizujemy również geny kandydujące pod kątem asocjacji/powiązania z podatnością na chorobę L. chagasi lub ochroną przed nią. Niedawno zidentyfikowaliśmy związek na chromosomie 5 z odpowiedzią immunologiczną DTH między dwoma blokami nierównowagi sprzężeń obejmującymi wiele genów związanych z odpornością.