Иммуногенетика висцерального лейшманиоза
30 июня 2017 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Висцеральный лейшманиоз является потенциально смертельным заболеванием, вызываемым в Южной Америке простейшим Leishmania chagasi.
В районах с высоким уровнем воздействия исход заражения человека L. chagasi варьируется от бессимптомного до диссеминированного истощающего заболевания, называемого висцеральным лейшманиозом (ВЛ).
Несколько исследований документируют семейную кластеризацию ВЛ в группах риска.
Анализ сегрегации отдает предпочтение генетической, а не экологической модели восприимчивости к инфекции L. chagasi.
Пригородная вспышка ВЛ возле Федерального университета Риу-Гранди-ду-Норти (UFRN) в Натале на северо-востоке Бразилии позволила нам выявить эндемичные районы с продолжающейся передачей инфекции L. chagasi.
Натал идеально подходит для этого исследования, потому что эндемичные районы легко доступны, люди заинтересованы в принятии мер по борьбе с ВЛ, а другие формы лейшманиоза не передаются в регионе.
Доктор Джеронимо из UFRN и доктор Мэри Уилсон из Университета Айовы собрали клинические данные и образцы ДНК 400 семей с ВЛ, проживающих в этих эндемичных районах.
Мы создали беспрецедентную когорту, с помощью которой мы можем идентифицировать четыре различных фенотипических ответа после воздействия L. chagasi.
Мы задокументировали семейную кластеризацию инфекции L. chagasi, и результаты как корреляционного, так и сегрегационного анализа согласуются с гипотезой о том, что генетические факторы частично предрасполагают к различным клиническим исходам после заражения.
Полиморфизм в локусе TNF связан с развитием симптоматического, а не бессимптомного заболевания после инфицирования.
Недавно мы завершили полногеномное сканирование количественного иммунного ответа (DTH) и определили области потенциального сцепления на хромосомах 2, 13, 15 и 19.
Мы также идентифицировали небольшой пик сцепления на хромосоме 9 для VL.
В нашем текущем исследовании мы затем проведем точное картирование этих областей, используя плотные SNP, чтобы идентифицировать гены, которые могут определять восприимчивость к инфекции L. chagasi.
Кроме того, мы также проанализируем гены-кандидаты на предмет ассоциации/сцепления с восприимчивостью или защитой от болезни L. chagasi.
Недавно мы идентифицировали ассоциацию на хромосоме 5 с иммунным ответом DTH среди двух блоков неравновесия по сцеплению, охватывающих несколько генов, связанных с иммунитетом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Висцеральный лейшманиоз является потенциально смертельным заболеванием, вызываемым в Южной Америке простейшим Leishmania chagasi.
В районах с высоким уровнем воздействия исход заражения человека L. chagasi варьируется от бессимптомного до диссеминированного истощающего заболевания, называемого висцеральным лейшманиозом (ВЛ).
Несколько исследований документируют семейную кластеризацию ВЛ в группах риска.
Анализ сегрегации отдает предпочтение генетической, а не экологической модели восприимчивости к инфекции L. chagasi.
Пригородная вспышка ВЛ возле Федерального университета Риу-Гранди-ду-Норти (UFRN) в Натале на северо-востоке Бразилии позволила нам выявить эндемичные районы с продолжающейся передачей инфекции L. chagasi.
Натал идеально подходит для этого исследования, потому что эндемичные районы легко доступны, люди заинтересованы в принятии мер по борьбе с ВЛ, а другие формы лейшманиоза не передаются в регионе.
Доктор Джеронимо из UFRN и доктор Мэри Уилсон из Университета Айовы собрали клинические данные и образцы ДНК 400 семей с ВЛ, проживающих в этих эндемичных районах.
Мы создали беспрецедентную когорту, с помощью которой мы можем идентифицировать четыре различных фенотипических ответа после воздействия L. chagasi.
Мы задокументировали семейную кластеризацию инфекции L. chagasi, и результаты как корреляционного, так и сегрегационного анализа согласуются с гипотезой о том, что генетические факторы частично предрасполагают к различным клиническим исходам после заражения.
Полиморфизм в локусе TNF связан с развитием симптоматического, а не бессимптомного заболевания после инфицирования.
Недавно мы завершили полногеномное сканирование количественного иммунного ответа (DTH) и определили области потенциального сцепления на хромосомах 2, 13, 15 и 19.
Мы также идентифицировали небольшой пик сцепления на хромосоме 9 для VL.
В нашем текущем исследовании мы затем проведем точное картирование этих областей, используя плотные SNP, чтобы идентифицировать гены, которые могут определять восприимчивость к инфекции L. chagasi.
Кроме того, мы также проанализируем гены-кандидаты на предмет ассоциации/сцепления с восприимчивостью или защитой от болезни L. chagasi.
Недавно мы идентифицировали ассоциацию на хромосоме 5 с иммунным ответом DTH среди двух блоков неравновесия по сцеплению, охватывающих несколько генов, связанных с иммунитетом.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
7000
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Natal, Бразилия
- Universidade Federal do Rio Grande do Norte
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Мы использовали три подхода для выявления семей в эндемичных районах, в результате чего были получены три группы семей.
Популяция I: район к северо-востоку от города был идентифицирован через семью с двумя случаями заболевания.
Популяция 2: лица с подозрением на ВЛ госпитализируются в одну из трех государственных больниц в Натале. Семьи были опрошены и осмотрены, если они желают участвовать.
Население 3: Были выявлены соседние семьи, живущие ближе всего к семьям населения 2.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
Лица с текущими заболеваниями, кроме ВЛ, были исключены из анализа.
Любые заболевания, обнаруженные или подозреваемые на основании анамнеза, осмотра или анализов крови, либо лечились следователями, либо направлялись в соответствующее медицинское учреждение в Натале.
Беременным женщинам и детям до 1 года кожные пробы не проводились.
Никаких исключений по этническому признаку не делалось.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Desjeux P. Leishmaniasis. Public health aspects and control. Clin Dermatol. 1996 Sep-Oct;14(5):417-23. doi: 10.1016/0738-081x(96)00057-0. No abstract available.
- Wolday D, Berhe N, Akuffo H, Britton S. Leishmania-HIV interaction: immunopathogenic mechanisms. Parasitol Today. 1999 May;15(5):182-7. doi: 10.1016/s0169-4758(99)01431-3.
- de Gorgolas M, Miles MA. Visceral leishmaniasis and AIDS. Nature. 1994 Dec 22-29;372(6508):734. doi: 10.1038/372734b0. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
20 октября 2003 г.
Завершение исследования
30 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 июня 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2017 г.
Последняя проверка
30 июня 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999904024
- 04-HG-N024
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .