Immunogenetica della leishmaniosi viscerale

La leishmaniosi viscerale è una malattia potenzialmente mortale causata in Sud America dal protozoo Leishmania chagasi. Nei quartieri con alti tassi di esposizione, l'esito dell'infezione umana da L. chagasi varia da asintomatico a una malattia da deperimento disseminata chiamata leishmaniosi viscerale (VL). Diversi studi documentano clustering familiare di VL nelle popolazioni a rischio. Le analisi di segregazione favoriscono un modello genetico rispetto a un modello ambientale per la suscettibilità all'infezione da L. chagasi. Un focolaio periurbano di VL vicino all'Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) a Natal, nel nord-est del Brasile, ci ha permesso di identificare quartieri endemici con trasmissione in corso dell'infezione da L. chagasi. Natal è l'ideale per questo studio perché i quartieri endemici sono facilmente accessibili, le persone sono motivate a collaborare con misure per controllare la VL e altre forme di leishmaniosi non vengono trasmesse nella regione. Il dottor Jeronimo dell'UFRN e la dottoressa Mary Wilson dell'Università dell'Iowa hanno raccolto dati clinici e DNA da 400 famiglie VL che vivono in questi quartieri endemici. Abbiamo creato una coorte senza precedenti attraverso la quale possiamo identificare quattro distinte risposte fenotipiche dopo l'esposizione a L. chagasi. Abbiamo documentato il raggruppamento familiare dell'infezione da L. chagasi e i risultati delle analisi di correlazione e segregazione sono coerenti con l'ipotesi che i fattori genetici predispongano, in parte, ai diversi esiti clinici dopo l'infezione. Il polimorfismo nel locus del TNF è associato allo sviluppo di una malattia sintomatica rispetto a quella asintomatica dopo l'infezione. Recentemente abbiamo completato una scansione dell'intero genoma della risposta immunitaria quantitativa (DTH) e identificato potenziali regioni di collegamento sui cromosomi 2, 13, 15 e 19. Abbiamo anche identificato un piccolo picco di collegamento sul cromosoma 9 per VL. Nel nostro studio in corso, eseguiremo successivamente una mappatura fine di queste regioni utilizzando SNP densi per identificare i geni che possono determinare la suscettibilità all'infezione da L. chagasi. Inoltre, analizzeremo anche i geni candidati per associazione/linkage con suscettibilità o protezione dalla malattia di L. chagasi. Recentemente abbiamo identificato un'associazione sul cromosoma 5 con la risposta immunitaria DTH tra due blocchi di disequilibrio di collegamento che coprono più geni correlati immuni.