内脏利什曼病的免疫遗传学

内脏利什曼病是一种在南美洲由原生动物利什曼原虫引起的潜在致命疾病。 在暴露率高的社区，人类感染恰加斯利什曼原虫的结果从无症状到称为内脏利什曼病 (VL) 的播散性消耗性疾病不等。 几项研究记录了 VL 在高危人群中的家族聚集性。 隔离分析有利于对 L. chagasi 感染易感性的遗传模型而非环境模型。 在巴西东北部纳塔尔的北里奥格兰德联邦大学 (UFRN) 附近爆发的 VL 城郊爆发使我们能够确定恰加斯乳杆菌感染持续传播的地方性社区。 纳塔尔是这项研究的理想选择，因为流行社区很容易到达，人们有动力配合控制 VL 的措施，并且其他形式的利什曼病不会在该地区传播。 UFRN 的 Jeronimo 博士和爱荷华大学的 Mary Wilson 博士收集了居住在这些流行社区的 400 个 VL 家庭的临床数据和 DNA。 我们创建了一个前所未有的队列，通过它我们可以在 L. chagasi 暴露后识别四种不同的表型反应。 我们记录了 L. chagasi 感染的家族聚集性，相关性和分离分析的结果与遗传因素在某种程度上易导致感染后的不同临床结果的假设一致。 TNF 基因座的多态性与感染后出现症状而非无症状疾病相关。 我们最近完成了定量免疫反应 (DTH) 的全基因组扫描，并确定了 2、13、15 和 19 号染色体上的潜在连锁区域。 我们还在 9 号染色体上发现了 VL 的一个小连锁峰。 在我们正在进行的研究中，接下来我们将使用密集的 SNP 对这些区域进行精细定位，以确定可能决定对 L. chagasi 感染易感性的基因。 此外，我们还将分析与 L. chagasi 疾病的易感性或保护作用相关/连锁的候选基因。 我们最近确定了 5 号染色体与跨越多个免疫相关基因的两个连锁不平衡块之间的 DTH 免疫反应的关联。