ヒトにおける経口セレン化合物の補給前後の薬物動態の特性評価

Se の化学予防効果は、10 年間の人体介入試験でテストされました。総死亡率および肺がん死亡率、総がん発生率、結腸直腸がんおよび前立腺がんの発生率が減少しました。 この研究は、安定同位体トレーサー研究を介して、2年間のL-セレノメチオニンの経口摂取前後の無機および有機Seの動態を比較し、血漿中のSeの形態（細胞外Se依存性グルタチオンペルオキシダーゼ[GSHPx]）を測定することを目的としています。 、セレノプロテイン P [SeP]、アルブミン結合 Se [AlbSe] および非タンパク質結合低分子量 [LMWSe] 画分）を分析し、後腸微生物叢の生態に対するサプリメントの効果を決定します。 Se の形態は、アメリカの混合食における Se の主な形態の代謝に似るように選択されました。 無機形態である亜セレン酸ナトリウムは、還元によってセレニドに代謝され、その後、特定の Se 含有タンパク質 (例、グルタチオンペルオキシダーゼ、ジオジナーゼ、セレノタンパク質 P および W) における SeCys の翻訳共合成に使用されるか、セレノタンパク質に変換されます。メチル化された排泄物。この意味では、セレン化物レベルまで代謝される食品のセレノシステイン (SeCys) に似ています。 有機形態であるセレノメチオニン (SeMet) は、多くの食品、特に植物由来の食品に含まれる Se の主要な形態です。 SeMet はセレン化物に代謝されるだけでなく、硫黄含有アミノ酸のメチオニンと競合することによって代謝タンパク質プールにも入ります。 人間のセレン（Se）の代謝に対するセレン（Se）補給の影響を評価する研究が提案されています。

パイロット研究は、リクルート戦略とサンプル収集、準備、分析をテストし、一緒に与えられた 2 つの安定同位体の検出可能性を評価するために実施されます。 ４人の被験者は、研究１日目と１２日目に、亜セレン酸塩としての安定同位体７６Ｓｅ１５０μｇとセレノメチオニンとしての安定同位体７４Ｓｅ１５０μｇからなる３００μｇの経口用量を２回投与される。 被験者は6週間追跡調査されます。

最初の薬物動態トレーサー研究 (PK1) では、28 人の被験者に同じ 2 種類の標識安定同位体用量が投与され、4 か月間追跡調査されます。 さらに、セレン化酵母として 200 μg の Se を 2 年間自己補給している 2 名の被験者が PK1 に参加し、補給された被験者におけるトレーサーアッセイの経時的な感度を評価します。 PK1の後には2年間の補充期間が続き、28人の被験者全員が毎日200μgのL0SeMetを投与される。対象者 = 代謝は、長期にわたるサプリメントの摂取を反映して新たな定常状態に近づくと予想されます。 次に、2回目の4か月間の薬物動態トレーサー研究（PK2）が実施され、その間、被験者は毎月6回の血液サンプルの延長でセレンの補給を受け続けます。 PK1 および PK2 中に血漿、尿、および糞便を大規模にサンプリングすることで、ヒトにおける亜セレン酸およびセレノメチオニンの代謝に関する既存のベースライン モデルの改良と、セレンの補給から生じる代謝の変化の調査の両方が可能になります。 この研究は、アルファ レベル 0.05、検出力 0.80 の両側検定を想定して、補給前と補給後の速度パラメータにおける 0.75 標準偏差単位の差を検出するように設計されています。

Se の非吸収部分は、結腸細胞がエネルギーとして使用する特定の短鎖脂肪酸を生成する正常な結腸細菌叢の一部を好む可能性があります。 この仮説を検証するために、Se の補給中に糞便検体の短鎖脂肪酸が分析されます。 さらに、研究期間中四半期ごとに頬細胞-Seと足の爪-Seをサンプリングし、研究の最初の1年間に甲状腺ホルモンレベルを分析することで、サプリメントによるレベルの変化の可能性を調査することができます。 。