Charakterizace farmakokinetiky perorálních sloučenin selenu u lidí před a po suplementaci

Chemopreventivní účinnost Se byla testována v 10leté studii intervence u člověka; poklesla celková úmrtnost na rakovinu plic a plic, celkový výskyt rakoviny, kolorektálního karcinomu a rakoviny prostaty. Tato studie je navržena tak, aby prostřednictvím studií se stabilními izotopovými indikátory porovnala kinetiku anorganického a organického Se před a po dvou letech perorální suplementace L-selenomethioninem, aby se změřily formy Se v plazmě (extracelulární glutathionperoxidáza závislá na selenu [GSHPx] selenoprotein-P [SeP], na albumin vázaný Se [AlbSe] a na proteiny nevázané nízkomolekulární frakce [LMWSe] a určit účinky suplementace na ekologii mikroflóry zadního střeva. Formy Se byly vybrány tak, aby se podobaly metabolismu hlavních forem Se ve smíšené americké stravě. Seleničitan sodný, anorganická forma, se metabolizuje redukcí na selenid, který se pak buď použije při kotranslační syntéze SeCys ve specifických proteinech obsahujících Se (např. glutathionperoxidázy, diodinázy, selenoproteiny P a W), nebo se převede na methylované produkty vylučování; v tomto smyslu se podobá potravinové formě selenocysteinu (SeCys), který je metabolizován na úroveň selenidu. Selenomethionin (SeMet), organická forma, je hlavní formou Se v mnoha potravinách, zejména v potravinách plánovaného původu. Kromě toho, že je SeMet metabolizován na selenid, vstupuje také do metabolického proteinového poolu soutěží s aminokyselinou obsahující síru, methioninem. Navrhuje se studie k posouzení vlivu suplementace selenu (Se) na jeho metabolismus u lidí.

Bude provedena pilotní studie pro testování strategií náboru a odběru, přípravy a analýzy vzorků a pro posouzení detekovatelnosti dvou stabilních izotopů podaných společně. Čtyři subjekty dostanou dvě 300 ug perorální dávky sestávající ze 150 ug stabilního izotopu 76Se jako seleničitanu a 150 ug stabilního izotopu 74Se jako selenomethionin ve dnech studie jedna a dvanáct. Subjekty budou sledovány po dobu šesti týdnů.

V první farmakokinetické stopovací studii (PK1) dostane dvacet osm subjektů stejné dvě dávky značených stabilních izotopů a budou sledováni po dobu 4 měsíců. Kromě toho se dva jedinci, kteří si sami suplementovali 200 ug Se jako selenizované kvasinky po dobu dvou let, zúčastní PK1, aby se vyhodnotila citlivost testu stopování v průběhu času u suplementovaných subjektů. Po PK1 bude následovat 2leté suplementační období, ve kterém bude všech 28 subjektů dostávat denní dávky 200 ug L0SeMet; subjekty = očekává se, že metabolismus se přiblíží novému ustálenému stavu odrážejícímu dlouhodobou suplementaci. Poté bude provedena druhá 4měsíční studie farmakokinetického indikátoru (PK2), zatímco subjekty zůstanou na suplementaci Se s prodloužením šestiměsíčních vzorků krve. Rozsáhlé odběry vzorků plazmy, moči a stolice během PK1 a PK2 umožní jak zpřesnění stávajících základních modelů pro metabolismus seleničitanu a selenomethioninu u lidí, tak zkoumání změn v metabolismu vyplývajících ze suplementace Se. Studie je navržena tak, aby detekovala rozdíl 0,75 jednotek standardní odchylky v parametrech rychlosti před a po suplementaci za předpokladu oboustranného testu s hladinou alfa 0,05 a mocninou 0,80.

Neabsorbovaná část Se může upřednostňovat části normální bakteriální mikroflóry tlustého střeva, které produkují určité mastné kyseliny s krátkým řetězcem, které buňky tlustého střeva využívají pro energii. Pro ověření této hypotézy budou vzorky stolice analyzovány na mastné kyseliny s krátkým řetězcem v průběhu suplementace Se. Kromě toho odběr vzorků selenu z bukálních buněk a selenu z nehtů na noze čtvrtletně v průběhu studie a stanovení hladin hormonů štítné žlázy během prvního roku studie umožní prozkoumat možné změny hladin vyplývající z doplňování stravy. .