Charakterisierung der Pharmakokinetik oraler Selenverbindungen beim Menschen vor und nach der Supplementierung

Die chemopräventive Wirksamkeit von Se wurde in einem 10-jährigen Interventionsversuch am Menschen getestet; Gesamt- und Lungenkrebsmortalität, Gesamtkrebsinzidenz, Darmkrebs- und Prostatakrebsinzidenz gingen zurück. Ziel dieser Studie ist es, mithilfe stabiler Isotopen-Tracer-Studien die Kinetik von anorganischem und organischem Se vor und nach zwei Jahren oraler Supplementierung mit L-Selenomethionin zu vergleichen, um Formen von Se im Plasma zu messen (extrazelluläre Se-abhängige Glutathionperoxidase [GSHPx]). , Selenoprotein-P [SeP], Albumin-gebundenes Se [AlbSe] und nicht-proteingebundene Fraktionen mit niedrigem Molekulargewicht [LMWSe]) und um die Auswirkungen der Nahrungsergänzung auf die Ökologie der Hinterdarmmikroflora zu bestimmen. Die Se-Formen wurden so ausgewählt, dass sie dem Stoffwechsel der Hauptformen von Se in gemischten amerikanischen Diäten ähneln. Natriumselenit, eine anorganische Form, wird durch Reduktion zu Selenid metabolisiert, das dann entweder bei der cotranslationalen Synthese von SeCys in bestimmten Se-haltigen Proteinen (z. B. Glutathionperoxidasen, Diodinasen, Selenoproteine ​​P und W) verwendet oder in dieses umgewandelt wird methylierte Ausscheidungsprodukte; In diesem Sinne ähnelt es der Nahrungsform Selenocystein (SeCys), die auf Selenidniveau verstoffwechselt wird. Selenomethionin (SeMet), eine organische Form, ist eine Hauptform von Se in vielen Lebensmitteln, insbesondere solchen pflanzlichen Ursprungs. SeMet wird nicht nur zu Selenid verstoffwechselt, sondern gelangt auch in den metabolischen Proteinpool, indem es mit der schwefelhaltigen Aminosäure Methionin konkurriert. Es wird eine Studie vorgeschlagen, um die Auswirkungen einer Selen-Supplementierung (Se) auf den Stoffwechsel beim Menschen zu untersuchen.

Es wird eine Pilotstudie durchgeführt, um Rekrutierungsstrategien sowie die Sammlung, Vorbereitung und Analyse von Proben zu testen und die Nachweisbarkeit zweier gemeinsam verabreichter stabiler Isotope zu bewerten. Vier Probanden erhalten an den Studientagen eins und zwölf zwei orale Dosen von 300 µg, bestehend aus 150 µg des stabilen Isotops 76Se als Selenit und 150 µg des stabilen Isotops 74Se als Selenomethionin. Die Probanden werden sechs Wochen lang beobachtet.

In der ersten Pharmakokinetik-Tracer-Studie (PK1) erhalten 28 Probanden die gleichen zwei markierten stabilen Isotopendosen und werden vier Monate lang beobachtet. Darüber hinaus werden zwei Probanden, die sich zwei Jahre lang selbst mit 200 µg Se als Selenhefe ergänzt haben, an PK1 teilnehmen, um die Empfindlichkeit des Tracer-Assays bei ergänzten Probanden im Zeitverlauf zu beurteilen. Auf PK1 folgt ein zweijähriger Ergänzungszeitraum, in dem alle 28 Probanden tägliche Dosen von 200 µg L0SeMet erhalten; Probanden = Es wird erwartet, dass sich der Stoffwechsel einem neuen Steady State nähert, der eine langfristige Nahrungsergänzung widerspiegelt. Anschließend wird eine zweite 4-monatige pharmakokinetische Tracer-Studie (PK2) durchgeführt, während die Probanden weiterhin eine Se-Supplementierung erhalten, mit einer Verlängerung um sechs monatliche Blutproben. Umfangreiche Probenentnahmen von Plasma, Urin und Kot während PK1 und PK2 ermöglichen sowohl die Verfeinerung bestehender Basismodelle für den Selenit- und Selenomethionin-Stoffwechsel beim Menschen als auch die Untersuchung von Veränderungen im Stoffwechsel, die sich aus der Se-Supplementierung ergeben. Die Studie soll einen Unterschied von 0,75 Standardabweichungseinheiten in den Ratenparametern vor und nach der Nahrungsergänzung feststellen, wobei ein zweiseitiger Test mit einem Alpha-Wert von 0,05 und einer Potenz von 0,80 angenommen wird.

Der nicht absorbierte Anteil an Selen kann Teile der normalen bakteriellen Mikroflora des Dickdarms begünstigen, die bestimmte kurzkettige Fettsäuren produzieren, die Dickdarmzellen zur Energiegewinnung nutzen. Um diese Hypothese zu testen, werden Stuhlproben im Verlauf der Se-Supplementierung auf kurzkettige Fettsäuren analysiert. Darüber hinaus wird die vierteljährliche Probenahme von Wangenzell-Se und Zehennagel-Se im Verlauf der Studie sowie die Untersuchung der Schilddrüsenhormonspiegel im ersten Jahr der Studie die Untersuchung möglicher Veränderungen der Spiegel infolge einer Nahrungsergänzung ermöglichen .