Karakterisering av farmakokinetikken til orale selenforbindelser hos mennesker før og etter tilskudd

Den kjemopreventive effekten av Se ble testet i en 10-årig human intervensjonsstudie; total- og lungekreftdødelighet, total kreftforekomst, tykktarmskreft og prostatakreftforekomst gikk ned. Denne studien er designet for å sammenligne, via stabile isotopsporingsstudier, kinetikken til uorganisk og organisk Se før og etter to år med oral tilskudd med L-selenometionin, for å måle former for Se i plasma (ekstracellulær Se-avhengig glutationperoksidase [GSHPx] , selenoprotein-P [SeP], albuminbundet Se [AlbSe] og ikke-proteinbundet lavmolekylært [LMWSe] fraksjoner), og for å bestemme effekten av tilskudd på økologien til baktarmsmikrofloraen. Formene for Se ble valgt for å ligne metabolismen til hovedformene for Se i blandede amerikanske dietter. Natriumselenitt, en uorganisk form, metaboliseres ved reduksjon til selenid som deretter enten brukes i den ko-translasjonelle syntesen av SeCys i spesifikke Se-holdige proteiner (f.eks. glutationperoksidaser, diodinaser, selenoproteiner P og W), eller omdannes til metylerte utskillelsesprodukter; i denne forstand ligner det matformen selenocystein (SeCys) som metaboliseres til selenidnivået. Selenometionin (SeMet), en organisk form, er en hovedform av Se i mange matvarer, spesielt de av plan opprinnelse. I tillegg til å bli metabolisert til selenid, går SeMet også inn i den metabolske proteinpoolen ved å konkurrere med den svovelholdige aminosyren, metionin. En studie er foreslått for å vurdere virkningen av selen (Se)-tilskudd på metabolismen hos mennesker.

En pilotstudie vil bli utført for å teste rekrutteringsstrategier og prøveinnsamling, forberedelse og analyse og for å vurdere påvisbarheten til to stabile isotoper gitt sammen. Fire forsøkspersoner vil motta to 300 ug orale doser bestående av 150 ug av den stabile isotopen 76Se som selenitt og 150 ug av den stabile isotopen 74Se som selenometionin på studiedag én og tolv. Emner vil bli fulgt i seks uker.

I den første farmakokinetikksporingsstudien (PK1) vil tjueåtte forsøkspersoner motta de samme to merkede stabile isotopdosene, og vil bli fulgt i 4 måneder. I tillegg vil to forsøkspersoner som har selvsupplert med 200 ug Se som selengjær i to år, delta i PK1 for å vurdere sensitiviteten over tid av tracer-analysen hos supplerte forsøkspersoner. PK1 vil bli fulgt av en 2-års tilskuddsperiode, der alle 28 forsøkspersoner vil motta daglige doser på 200 ug L0SeMet; emner = metabolisme forventes å nærme seg en ny steady state som reflekterer langsiktig tilskudd. En andre 4-måneders farmakokinetisk tracer-studie (PK2) vil deretter bli utført mens forsøkspersonene forblir på Se-supplementering med en forlengelse på seks månedlige blodprøver. Omfattende prøvetaking av plasma, urin og avføring under PK1 og PK2 vil tillate både raffinering av eksisterende baselinemodeller for selenitt- og selenometioninmetabolisme hos mennesker og undersøkelse av endringer i metabolisme som oppstår fra Se-supplementering. Studien er designet for å oppdage en forskjell på 0,75 standardavviksenheter i pre-versus post-supplementeringshastighetsparametere, forutsatt en tosidig test med et alfanivå på 0,05 og en potens på 0,80.

Den ikke-absorberte delen av Se kan favorisere deler av den normale tykktarmsbakteriemikrofloraen som produserer visse kortkjedede fettsyrer som tykktarmsceller bruker til energi. For å teste denne hypotesen vil fekale prøver bli analysert for kortkjedede fettsyrer i løpet av Se-supplementering. I tillegg vil prøvetaking av bukkal celle-Se og tånegl-Se på kvartalsbasis i løpet av studien og analyse av thyreoideahormonnivåer i løpet av det første året av studien tillate undersøkelse av mulige endringer i nivåer som følge av tilskudd .