Характеристика фармакокинетики пероральных соединений селена у людей до и после приема добавок

Химиопрофилактическая эффективность селена была проверена в ходе 10-летнего испытания на людях; общая смертность и смертность от рака легких, общая заболеваемость раком, колоректальным раком и заболеваемостью раком простаты снизились. Это исследование предназначено для сравнения с помощью индикаторов стабильных изотопов кинетики неорганического и органического Se до и после двух лет перорального приема L-селенометионина для измерения форм Se в плазме (внеклеточная Se-зависимая глутатионпероксидаза [GSHPx]). , селенопротеин-P [SeP], связанный с альбумином Se [AlbSe] и несвязанные с белками низкомолекулярные фракции [LMWSe]), а также для определения влияния добавок на экологию микрофлоры задней кишки. Формы Se были выбраны так, чтобы они напоминали метаболизм основных форм Se в смешанной диете американцев. Селенит натрия, неорганическая форма, метаболизируется путем восстановления до селенида, который затем либо используется в котрансляционном синтезе SeCys в специфических Se-содержащих белках (например, глутатионпероксидазы, диодиназы, селенопротеины P и W), либо превращается в метилированные продукты выделения; в этом смысле он напоминает селеноцистеин в пищевой форме (SeCys), который метаболизируется до уровня селенидов. Селенометионин (SeMet), органическая форма, является основной формой Se во многих пищевых продуктах, особенно растительного происхождения. Помимо того, что SeMet метаболизируется до селенида, он также входит в пул метаболических белков, конкурируя с серосодержащей аминокислотой метионином. Предлагается исследование для оценки влияния добавок селена (Se) на его метаболизм у людей.

Будет проведено пилотное исследование для проверки стратегий набора и сбора, подготовки и анализа проб, а также для оценки возможности обнаружения двух стабильных изотопов, взятых вместе. Четыре субъекта получат две пероральные дозы по 300 мкг, состоящие из 150 мкг стабильного изотопа 76Se в виде селенита и 150 мкг стабильного изотопа 74Se в виде селенометионина в первый и двенадцатый дни исследования. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение шести недель.

В первом исследовании фармакокинетических индикаторов (PK1) двадцать восемь субъектов получат те же две дозы меченых стабильных изотопов и будут наблюдаться в течение 4 месяцев. Кроме того, два субъекта, которые самостоятельно принимали 200 мкг Se в виде селенизированных дрожжей в течение двух лет, примут участие в PK1 для оценки чувствительности анализа с течением времени у субъектов, получающих добавки. За PK1 последует 2-летний период приема добавок, в течение которого все 28 субъектов будут получать ежедневные дозы 200 мкг L0SeMet; субъекты = ожидается, что метаболизм приблизится к новому устойчивому состоянию, отражающему долгосрочное применение добавок. Затем будет проведено второе 4-месячное исследование фармакокинетических индикаторов (PK2), в то время как субъекты будут продолжать получать Se-добавку с продлением шестимесячных проб крови. Обширный отбор проб плазмы, мочи и кала во время ПК1 и ПК2 позволит уточнить существующие базовые модели метаболизма селенита и селенометионина у людей, а также исследовать изменения метаболизма, возникающие в результате приема селена. Исследование предназначено для выявления разницы в 0,75 единицы стандартного отклонения в параметрах скорости до и после приема добавок, предполагая двусторонний тест с альфа-уровнем 0,05 и мощностью 0,80.

Неабсорбированная часть селена может благоприятствовать участкам нормальной бактериальной микрофлоры толстой кишки, которые продуцируют определенные жирные кислоты с короткой цепью, которые клетки толстой кишки используют для получения энергии. Чтобы проверить эту гипотезу, образцы фекалий будут проанализированы на наличие короткоцепочечных жирных кислот в ходе приема селена. Кроме того, ежеквартальное взятие проб селена из буккальных клеток и селена из ногтей на ногах в ходе исследования и анализ уровня гормонов щитовидной железы в течение первого года исследования позволит исследовать возможные изменения уровней в результате приема добавок. .