보충 전후 인간의 경구 셀레늄 화합물의 약동학 특성화

셀레늄의 화학적 예방 효능은 10년 간의 인간 개입 시험에서 테스트되었습니다. 총암 및 폐암 사망률, 총 암 발병률, 결장직장암 및 전립선암 발병률이 감소했습니다. 이 연구는 안정 동위 원소 추적자 연구를 통해 L-셀레노메티오닌 경구 보충 2년 전과 후의 무기 셀레늄과 유기 셀레늄의 동역학을 비교하여 혈장 내 셀레늄 형태(세포외 셀레늄 의존성 글루타티온 퍼옥시다제[GSHPx])를 측정하도록 설계되었습니다. , 셀레노단백질-P[SeP], 알부민 결합 Se[AlbSe] 및 비단백질 결합 저분자량[LMWSe] 분획), 그리고 뒷장 미생물총의 생태에 대한 보충의 효과를 결정합니다. Se의 형태는 혼합된 미국 식단에서 Se의 주요 형태의 대사와 유사하도록 선택되었습니다. 무기 형태인 나트륨 셀레나이트는 셀레니드로 환원되어 대사되며, 이는 특정 셀레늄 함유 단백질(예: 글루타티온 퍼옥시다아제, 다이오디나아제, 셀레노단백질 P 및 W)에서 SeCys의 동시 번역 합성에 사용되거나 다음으로 전환됩니다. 메틸화 배설물; 이런 의미에서 그것은 셀레니드 수준으로 대사되는 음식 형태 셀레노시스테인(SeCys)과 유사합니다. 유기 형태인 셀레노메티오닌(SeMet)은 많은 식품, 특히 식물성 식품에서 셀레늄의 주요 형태입니다. SeMet는 셀레니드로 대사되는 것 외에도 황 함유 아미노산인 메티오닌과 경쟁하여 대사 단백질 풀에 들어갑니다. 셀레늄(Se) 보충이 인간의 신진대사에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구가 제안되었습니다.

모집 전략 및 샘플 수집, 준비 및 분석을 테스트하고 함께 주어진 두 가지 안정한 동위원소의 검출 가능성을 평가하기 위한 파일럿 연구가 수행될 것입니다. 4명의 피험자는 연구 1일 및 12일에 셀레나이트로서 안정 동위원소 76Se 150ug 및 셀레노메티오닌으로서 안정 동위원소 74Se 150ug으로 구성된 2회 300ug 경구 용량을 받게 됩니다. 피험자는 6주 동안 추적될 것입니다.

첫 번째 약동학 추적자 연구(PK1)에서 28명의 피험자는 동일한 2개의 표지된 안정 동위원소 투여량을 받고 4개월 동안 추적될 것입니다. 또한, 2년 동안 200ug의 Se를 셀렌화 효모로 자가 보충한 2명의 피험자가 PK1에 참여하여 보충된 피험자에서 추적자 분석의 시간 경과에 따른 민감도를 평가할 것입니다. PK1 이후에는 2년의 보충 기간이 뒤따르며, 이 기간 동안 28명의 피험자 모두가 매일 L0SeMet 200ug을 투여받게 됩니다. 피험자 = 신진대사는 장기 보충을 반영하는 새로운 정상 상태에 접근할 것으로 예상됩니다. 두 번째 4개월 약동학 추적자 연구(PK2)는 피험자가 6개월 혈액 샘플을 연장하여 셀레늄 보충을 유지하는 동안 수행될 것입니다. PK1 및 PK2 동안의 혈장, 소변 및 대변의 광범위한 샘플링을 통해 인간의 셀레나이트 및 셀레노메티오닌 대사에 대한 기존 기준 모델을 개선하고 셀레늄 보충으로 인해 발생하는 대사 변화를 조사할 수 있습니다. 이 연구는 알파 수준이 0.05이고 검정력이 0.80인 양면 테스트를 가정하여 보충 전후 비율 매개변수에서 0.75 표준 편차 단위의 차이를 감지하도록 설계되었습니다.

셀레늄의 비흡수 부분은 결장 세포가 에너지로 사용하는 특정 단쇄 지방산을 생성하는 정상적인 결장 세균 미생물총의 일부를 선호할 수 있습니다. 이 가설을 시험하기 위해 Se 보충 과정에서 단쇄 지방산에 대해 분변 표본을 분석할 것입니다. 또한, 연구 기간 동안 분기별로 구강 세포-Se 및 발톱-Se의 샘플링 및 연구 첫해 동안의 갑상선 호르몬 수치 분석을 통해 보충으로 인한 수치의 가능한 변화를 조사할 수 있습니다. .