补充前后人体口服硒化合物的药代动力学特征

一项为期 10 年的人体干预试验测试了硒的化学预防功效；肺癌总死亡率、癌症总发病率、结直肠癌和前列腺癌发病率下降。 本研究旨在通过稳定同位素示踪剂研究，比较口服补充 L-硒代甲硫氨酸前后两年无机硒和有机硒的动力学，以测量血浆中硒的形式（细胞外硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶 [GSHPx] 、硒蛋白-P [SeP]、白蛋白结合的硒 [AlbSe] 和非蛋白结合的低分子量 [LMWSe] 组分），并确定补充剂对后肠微生物群落生态的影响。 硒的形式被选择为类似于美国混合饮食中硒主要形式的代谢。 亚硒酸钠是一种无机形式，通过还原为硒化物进行代谢，然后用于特定含硒蛋白质（例如谷胱甘肽过氧化物酶、二碘酶、硒蛋白 P 和 W）中 SeCys 的共翻译合成，或转化为甲基化排泄产物；从这个意义上说，它类似于食物形式的硒代半胱氨酸 (SeCys)，后者被代谢为硒化物水平。 硒代蛋氨酸 (SeMet) 是一种有机形式，是许多食物中硒的主要形式，尤其是植物来源的食物。 除了被代谢为硒化物外，SeMet 还通过与含硫氨基酸甲硫氨酸竞争进入代谢蛋白库。 拟开展一项研究来评估补充硒 (Se) 对其在人体中的新陈代谢的影响。

将进行一项试点研究，以测试招募策略和样本收集、准备和分析，并评估同时提供的两种稳定同位素的可检测性。 在研究的第 1 天和第 12 天，四名受试者将接受两次 300 ug 口服剂量，包括 150 ug 稳定同位素 76Se（亚硒酸盐）和 150 ug 稳定同位素 74Se（硒代甲硫氨酸）。 受试者将被跟踪六周。

在第一个药代动力学示踪研究 (PK1) 中，28 名受试者将接受相同的两种标记的稳定同位素剂量，并将接受为期 4 个月的随访。 此外，已经使用 200 ug Se 作为硒化酵母自我补充两年的两名受试者将参加 PK1，以评估补充受试者中示踪剂测定随时间推移的敏感性。 PK1 之后将是 2 年的补充期，在此期间所有 28 名受试者将每天接受 200 ug L0SeMet 的剂量；受试者 = 新陈代谢有望接近反映长期补充的新稳态。 然后将进行第二个为期 4 个月的药代动力学示踪剂研究 (PK2)，同时受试者继续补充硒并延长六个月的血样。 在 PK1 和 PK2 期间对血浆、尿液和粪便进行广泛采样，将有助于完善人类亚硒酸盐和硒代甲硫氨酸代谢的现有基线模型，以及研究补硒引起的代谢变化。 该研究旨在检测补充前后速率参数之间 0.75 个标准偏差单位的差异，假设双侧测试的 alpha 水平为 0.05，功效为 0.80。

未被吸收的硒部分可能有利于正常结肠细菌微生物群的部分，这些微生物群产生结肠细胞用作能量的某些短链脂肪酸。 为了验证这一假设，将在补硒过程中对粪便样本中的短链脂肪酸进行分析。 此外，在研究过程中每季度对口腔细胞硒和脚趾甲硒进行取样，并在研究的第一年测定甲状腺激素水平，以便调查补充剂可能导致的水平变化.