Karakterisering av farmakokinetiken för orala selenföreningar hos människor före och efter tillskott

Den kemopreventiva effekten av Se testades i en 10-årig human interventionsförsök; total- och lungcancerdödlighet, total cancerincidens, kolorektal cancer och prostatacancerförekomst minskade. Denna studie är utformad för att, via stabila isotopspårningsstudier, jämföra kinetiken för oorganiskt och organiskt Se före och efter två års oralt tillskott med L-selenometionin, för att mäta former av Se i plasma (extracellulärt Se-beroende glutationperoxidas [GSHPx] , selenoprotein-P [SeP], albuminbunden Se [AlbSe] och icke-proteinbundna lågmolekylära [LMWSe] fraktioner), och för att bestämma effekterna av tillskott på ekologin av baktarmsmikrofloran. Formerna av Se valdes för att likna metabolismen av de huvudsakliga formerna av Se i blandad amerikansk kost. Natriumselenit, en oorganisk form, metaboliseras genom reduktion till selenid som sedan antingen används i den samtranslationella syntesen av SeCys i specifika Se-innehållande proteiner (t.ex. glutationperoxidaser, diodinaser, selenoproteiner P och W), eller omvandlas till metylerade utsöndringsprodukter; i denna mening liknar den matformen selenocystein (SeCys) som metaboliseras till selenidnivån. Selenometionin (SeMet), en organisk form, är en viktig form av Se i många livsmedel, särskilt de av plan ursprung. Förutom att metaboliseras till selenid går SeMet även in i den metaboliska proteinpoolen genom att konkurrera med den svavelhaltiga aminosyran metionin. En studie föreslås för att bedöma effekten av selen (Se)-tillskott på dess metabolism hos människor.

En pilotstudie kommer att genomföras för att testa rekryteringsstrategier och provtagning, beredning och analys och för att bedöma detekterbarheten av två stabila isotoper som ges tillsammans. Fyra försökspersoner kommer att få två 300 ug orala doser bestående av 150 ug av den stabila isotopen 76Se som selenit och 150 ug av den stabila isotopen 74Se som selenometionin på studiedag ett och tolv. Ämnen kommer att följas i sex veckor.

I den första farmakokinetiska spårämnesstudien (PK1) kommer tjugoåtta försökspersoner att få samma två märkta stabila isotopdoser och kommer att följas under 4 månader. Dessutom kommer två försökspersoner som har självtillskott med 200 ug Se som selenjäst i två år att delta i PK1 för att bedöma känsligheten över tid av spårämnesanalysen hos kompletterade försökspersoner. PK1 kommer att följas av en 2-årig tillskottsperiod, där alla 28 försökspersoner kommer att få dagliga doser på 200 ug L0SeMet; försökspersoner = metabolism förväntas närma sig ett nytt steady state som återspeglar långsiktigt tillskott. En andra 4-månaders studie av farmakokinetiska spårämnen (PK2) kommer sedan att genomföras medan försökspersonerna är kvar på Se-tillskott med en förlängning av sex månaders blodprov. Omfattande provtagning av plasma, urin och avföring under PK1 och PK2 kommer att möjliggöra både förfining av befintliga baslinjemodeller för selenit- och selenometioninmetabolism hos människor och undersökning av förändringar i metabolism som härrör från Se-supplementering. Studien är utformad för att upptäcka en skillnad på 0,75 standardavvikelseenheter i parametrar för frekvensen pre-versus post-supplementation, under antagande av ett dubbelsidigt test med en alfanivå på 0,05 och en potens på 0,80.

Den icke-absorberade delen av Se kan gynna delar av den normala kolonbakteriemikrofloran som producerar vissa kortkedjiga fettsyror som kolonceller använder för energi. För att testa denna hypotes kommer fekala prover att analyseras för kortkedjiga fettsyror under loppet av Se-tillskott. Dessutom kommer provtagning av buckal cell-Se och av tånagel-Se på kvartalsbasis under studiens gång och analys av sköldkörtelhormonnivåer under det första året av studien att möjliggöra undersökning av möjliga förändringar i nivåer till följd av tillskott .