SWITCH:むずむず脚の患者がプラミペキソールからロピニロールに切り替え

ロピニロール（Ｒｅｑｕｉｐ）およびプラミペキソール（Ｍｉｒａｐｅｘ）などのドーパミン作動薬は、むずむず脚症候群およびパーキンソン病の有効な治療法である。 ただし、安全性と有効性が確立されている可能性がありますが、臨床医が患者の最適な症状緩和を求めるために治療法を切り替えることは一般的です. 他のドーパミン アゴニストから Requip に切り替えるための最善の戦略は現在未定です。 現在、ロピニロールは、中等度から重度の RLS の治療を適応とする唯一の薬剤です。

すべての患者は、各ドーパミン作動薬に対して個別の反応を示します。 通常、患者は次の要因により、あるドーパミン アゴニストから別のドーパミン アゴニストに切り替えられます。

• 反応の欠如または有効性の喪失
• 予測可能で用量に関連する副作用
• 麦角関連の有害事象（肺線維症、心臓弁膜症など）
• 睡眠イベント（突然の入眠）
• 末梢浮腫
• 患者の合併症

臨床データが不足しているため、すべての患者に適した切り替えガイドラインを推奨することは困難です。 したがって、切り替えレジメンは、各患者の個別化を伴う臨床的判断に基づくことが推奨されます。 あるドーパミン アゴニストから別のドーパミン アゴニストへの切り替えは、次のような多くの要因に依存します。

1. 現在処方されているドーパミン作動薬
2. 現在のドーパミン作動薬の用量
3. ドーパミン作動薬が単剤療法として投与されているか、L-ドーパの補助療法として投与されているか
4. 現在のアゴニストと他のドーパミン アゴニストの両方に対する個々の患者の反応 (有効性と忍容性)
5. 病期

Requip のプラセボ対照臨床試験では、患者を Requip に切り替えるプロトコルは使用されませんでした。 患者は通常、ベースライン評価の少なくとも 2 週間前に以前のドーパミン アゴニスト投薬を中止する必要がありました。 すでにドーパミン アゴニストを服用している患者は、研究者の慣行に従って中止されました。

以前に研究された切り替え方法には、次のものがあります。

1. 製造元の推奨に従って現在のドーパミン作動薬を中止した後、製造元の推奨に基づいて他のドーパミン作動薬を開始する
2. 現在のドーパミンアゴニストの突然の中止による一晩の切り替えと、その後の他のドーパミンアゴニストの推定同等用量の開始

3. 現在のドーパミンアゴニストの漸進的な中止と、他のドーパミンアゴニストの同時の漸増

   研究デザイン

   SWITCH は主治医主導の非盲検研究であり、ジョージア医科大学と VA 医療センター (VAMC) を含む 2 つの施設で実施されています。 MCG / VAMCには合計20人の被験者が登録されます。 参加することを選択した個人は、4 週間にわたって約 3 ～ 4 回の研究訪問を受けます。 中等度から重度の原発性レストレスレッグス症候群の患者が研究に含まれます。 すべてのRLS薬は、登録前の少なくとも4週間は安定した用量になります。 患者は、以下の変換表 1 に従って、ベースライン来院時に 1:4 または 1:6 の Mirapex (プラミペキソール) と Requip (ロピニロール) の比率で一晩切り替えられます。

   表 1: 換算表

   Pramipexole Dose Requip Dose (錠剤)

   1:4 変換

   0.25mg ------------------ 1mg (1X1mg)

   0.5mg ------------------ 2mg(1X2mg)

   0.75mg-------------------3mg (1X 3mg)

   1:6 変換

   0.25mg------------------1.5mg (3X0.5mg)

   0.5mg ------------------3mg (1X 3mg)

   0.75mg------------------4mg (1X4mg)

   ベースライン調査の訪問時に、署名され日付が記入された同意が最初に被験者から得られます。 さらに、包含/除外基準は、研究手順の開始前に見直されます。

   研究の過程で、患者が研究訪問のためにクリニックに来たときに、次の手順の一部またはすべてが実行されます（表2）。

   • 健康と薬のレビュー: 患者に、自分の健康状態、病歴、薬についての質問に答えてもらいます。 (すべての訪問)
   • Mini-Mental State Examination: 精神状態を判断するために、患者に一連の質問をします。 (訪問1)
   • CGI-S/CGI-I: (訪問 1、2、および 4)
   • IRLS: (訪問 1、2、および 4)
   • エプワース眠気尺度: (訪問 1、2、および 4)
   • ECG: 「ECG」または「心電図」は、心臓の電気的活動を測定する検査です。 (訪問 1、2、および 4)
   • 血液検査: 研究スタッフは大さじ 3 杯程度を採取します。 治験担当医師は、この血液を血液学および化学のパネル検査に使用します。 (訪問1)
   • 妊娠検査: 患者が女性で、子供ができる場合は、血液 (この検査を行うには大さじ 1 杯ほど余分に必要です) を検査して、妊娠しているかどうかを確認します。 検査結果が陽性の場合は、患者に通知されます。 患者が研究に参加するには、検査の結果が陰性でなければなりません。 (訪問1)
   • 神経学的および身体検査: 治験担当医は、神経学的および身体検査の両方を実施します。 (訪問1)
   • 簡単な身体検査（来院 2 および 4）
   • 併用薬のレビュー（すべての訪問）
   • 血圧、脈拍（1回目、2回目、4回目）
   • 身長（訪問1）
   • 体重（訪問1）
   • 治験薬：患者に治験薬を供給し、その服用方法を伝えます。 患者は、各来院時に未使用の治験薬をすべて持ち帰るよう求められます。 (訪問 1、2、および 4)
   • 薬物コンプライアンス (訪問 2、3、および 4)
   • 有害事象のレビュー（訪問 2、3、および 4）
   • 電話での連絡: 治験担当医師または治験スタッフは、患者に電話をかけて、患者の健康状態を確認し、治験薬の取り扱い方法を確認します。 治験担当医が、患者が投薬で順調に進んでいると判断した場合、Visit 3 は、併用薬、有害事象、および服薬コンプライアンスのレビューを含む電話連絡のみで構成できます。 患者が画期的な症状を経験している場合は、来院 3 でクリニックを受診する必要があります。

   すべての調査訪問には約 2 時間かかり、電話での連絡に 30 分以上かかることはありません。

   研究患者は、訪問のたびに研究コーディネーターと研究者の両方に会います。

   研究治療の最後に、被験者には治療オプションが与えられます。被験者は、ロピニロールを継続するか、プラミペキソールの使用に戻るかを選択できます。 その後、被験者はかかりつけの医師/神経科医の診療に戻ります。

   ヒト被験者および/またはヒト由来物質の使用

   被験者の特徴 現在安定用量のプラミペキソールを服用している中等度から重度のむずむず脚症候群の患者に、MCG 運動障害クリニックおよび VA 神経科クリニックへの訪問中にアプローチし、SWITCH への参加を依頼します。 MCG/VAMC 以外からの採用が必要になった場合、すべての広告資料は、使用前に承認を得るために HAC に提出されます。 SWITCH は二重サイト調査です。 2 つのサイト間で合計 25 ～ 30 人の登録を計画しています。 MCG/VAMCには約20人の患者が登録されます。

   副作用の管理 すべての薬と同様に、予測できないリスクや副作用の可能性が存在します。 患者は、適時に研究を継続するという彼らの決定に影響を与える可能性のある重要な新しい情報について知らされます. 参加しても、むずむず脚症候群が改善しないか、悪化する可能性があります。 以前の研究では、ロピニロールを服用している患者は、吐き気、頭痛、めまい、眠気、眠気などの副作用を報告しています. ロピニロールを服用している人は、横になってから最初に立ち上がったときに、めまい、吐き気、発汗、失神を経験することがあります. ロピニロールを服用している患者、特に高齢の患者、ロピニロールをL-ドーパと一緒に服用している患者、またはロピニロールを多量に服用している患者では、幻覚（非現実的な視覚、音、または感覚）も報告されています. 患者がパーキンソン病のためにL-ドーパを服用している場合、ロピニロールはL-ドーパの副作用の一部を悪化させる可能性があります.

   さらに、ロピニロールは、眠気や、自動車の運転などの日常生活動作中に眠りにつく可能性などの鎮静効果と関連しています。

   失神または症候性高血圧も発生する可能性があり、特に初期治療中または用量漸増中に発生することがあります。 患者は、座ったり横になったりした後、急に起き上がらないように注意する必要があります。 相加効果の可能性があるため、睡眠障害のある患者、鎮静薬、アルコール、CNS 抑制薬、またはロピニロールの血漿レベルを上昇させる薬を服用している患者には注意が必要です。

   患者は、研究中にこれらのいずれかまたはその他の副作用がある場合は、医学的支援を受け、研究担当医師または研究スタッフに連絡する必要があります。

   治験担当医が、患者が治験に参加できるように現在の投薬を中止することが患者の最善の利益であると考える場合、患者は離脱症状を経験する可能性があります。

   静脈からの採血のリスクと不快感には、採血部位の痛みや打撲の可能性が含まれます。時折立ちくらみ感;まれに、採血部位の感染。

   現在、ロピニロールは、RLS の治療薬として FDA に承認されています。 現在、プラミペキソール、ガバペンチン、シネメット、クロナゼパム、オピオイド（鎮痛薬）、ベンゾジアゼピン（睡眠薬）、抗けいれん薬（発作を予防する薬）、鉄療法など、レストレスレッグス症候群の治療に使用される他の薬があります。 治験担当医師は、これらの選択肢に関連する利点とリスクについて、各患者と話し合います。

   研究関連のイベントが発生した場合、研究チームは患者のケアを管理します。 緊急事態が発生した場合、調査チームは、MCG ページング オペレーターを介して、昼夜を問わずいつでも対応できます。