ZMIANA: Pacjenci z zespołem niespokojnych nóg przeszli na ropinirol z pramipeksolu

Tło Agoniści dopaminy, tacy jak ropinirol (Requip) i pramipeksol (Mirapex) są skutecznymi metodami leczenia zespołu niespokojnych nóg i choroby Parkinsona. Jednakże, chociaż można ustalić bezpieczeństwo i skuteczność, klinicyści często zmieniają terapie w celu uzyskania optymalnego złagodzenia objawów u swoich pacjentów. Najlepsza strategia przejścia z innych agonistów dopaminy na Requip jest obecnie nieokreślona. Obecnie ropinirol jest jedynym lekiem wskazanym w leczeniu RLS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Każdy pacjent będzie miał indywidualną odpowiedź na każdego agonisty dopaminy. Zwykle pacjenci są przełączani z jednego agonisty dopaminy na innego z powodu następujących czynników:

• Brak odpowiedzi lub utrata skuteczności
• Przewidywalne i zależne od dawki skutki uboczne
• Zdarzenia niepożądane związane ze sporyszem (zwłóknienie płuc, zastawka serca itp.)
• Zdarzenia związane ze snem (nagły początek snu)
• Obrzęk obwodowy
• Choroby współistniejące pacjenta

Brak danych klinicznych utrudnia zalecenie wytycznych dotyczących zmiany, które byłyby odpowiednie dla wszystkich pacjentów. W związku z tym zaleca się, aby zmiana schematu była oparta na ocenie klinicznej z indywidualnym podejściem do każdego pacjenta. Zmiana jednego agonisty dopaminy na innego zależy od wielu czynników, w tym:

1. Obecnie przepisywany agonista dopaminy
2. Dawka aktualnego agonisty dopaminy
3. Czy agonista dopaminy jest podawany w monoterapii, czy jako terapia wspomagająca L-dopę
4. Indywidualna reakcja pacjenta zarówno na aktualnego agonistę, jak i na innego agonistę dopaminy (skuteczność i tolerancja)
5. Etap choroby

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych preparatu Requip nie stosowano protokołu zmiany pacjentów na preparat Requip. Pacjenci byli na ogół zobowiązani do przerwania przyjmowania poprzednich leków będących agonistami dopaminy co najmniej dwa tygodnie przed oceną wyjściową. Pacjenci już przyjmujący agonistów dopaminy zostali przerwani zgodnie z praktyką badaczy.

Metody przełączania, które były badane wcześniej, obejmują:

1. Odstawienie dotychczasowego agonisty dopaminy zgodnie z zaleceniami producenta, a następnie rozpoczęcie podawania drugiego agonisty dopaminy zgodnie z zaleceniami producenta
2. Zmiana na noc z nagłym odstawieniem aktualnego agonisty dopaminy, po którym następuje rozpoczęcie szacowanej równoważnej dawki drugiego agonisty dopaminy

3. Stopniowe odstawianie aktualnego agonisty dopaminy z jednoczesnym zwiększaniem dawki drugiego agonisty dopaminy

   PROJEKT BADANIA

   SWITCH to otwarte badanie zainicjowane przez głównego badacza, które jest prowadzone w dwóch ośrodkach, w tym Medical College of Georgia i VA Medical Center (VAMC). Łącznie 20 przedmiotów zostanie zapisanych do MCG/VAMC. Osoby, które zdecydują się na udział, będą miały około trzech do czterech wizyt studyjnych w okresie czterech tygodni. Do badania zostaną włączeni pacjenci z pierwotnym zespołem niespokojnych nóg o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Wszystkie leki RLS będą w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Pacjenci zostaną zamienieni na noc podczas wizyty początkowej w stosunku 1:4 lub 1:6 Mirapex (pramipeksol) do Requip (ropinirol) zgodnie z Tabelą konwersji 1 poniżej:

   Tabela 1: Tabela konwersji

   Dawka pramipeksolu Dawka uzupełniająca (tabletki)

   Konwersja 1:4

   0,25 mg ------------------ 1 mg (1X1 mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0,75 mg ------------------- 3 mg (1X 3 mg)

   1:6 Konwersja

   0,25 mg ------------------ 1,5 mg (3X0,5 mg)

   0,5 mg ------------------ 3 mg (1X 3 mg)

   0,75 mg ------------------ 4 mg (1X4 mg)

   Podczas podstawowej wizyty studyjnej od uczestnika zostanie najpierw uzyskana podpisana i opatrzona datą zgoda. Ponadto kryteria włączenia/wyłączenia zostaną zweryfikowane przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

   W trakcie badania niektóre lub wszystkie z poniższych procedur będą wykonywane, gdy pacjenci zgłaszają się do kliniki na wizytę studyjną (tab. 2):

   • Przegląd zdrowia i leków: Poproś pacjentów, aby odpowiedzieli na pytania dotyczące ich zdrowia, historii medycznej i przyjmowanych leków. (Wszystkie wizyty)
   • Mini-badanie stanu psychicznego: Pacjenci zostaną poproszeni o serię pytań w celu określenia ich stanu psychicznego. (Wizyta 1)
   • CGI-S/CGI-I: (Wizyty 1, 2 i 4)
   • IRLS: (Wizyty 1, 2 i 4)
   • Skala senności Epworth: (Wizyty 1, 2 i 4)
   • EKG: „EKG” lub „elektrokardiogram” to test mierzący aktywność elektryczną serca. (Wizyty 1, 2 i 4)
   • Badania krwi: Personel badawczy pobierze około 3 łyżek stołowych. Lekarz prowadzący badanie użyje tej krwi do panelowych testów laboratoryjnych hematologii i chemii. (Wizyta 1)
   • Testy ciążowe: Jeśli pacjentka jest kobietą i może mieć dzieci, jej krew (do wykonania tego testu będzie potrzebna dodatkowa łyżka stołowa) zostanie przetestowana, aby sprawdzić, czy jest w ciąży. Pacjenci zostaną poinformowani, jeśli wyniki testu będą pozytywne. Wynik testu musi być negatywny, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania. (Wizyta 1)
   • Badanie neurologiczne i fizykalne: Lekarz prowadzący badanie przeprowadzi zarówno badanie neurologiczne, jak i fizykalne. (Wizyta 1)
   • Krótkie badanie fizykalne (wizyty 2 i 4)
   • Przegląd leków towarzyszących (wszystkie wizyty)
   • Ciśnienie krwi, puls (wizyty 1, 2 i 4)
   • Wzrost (wizyta 1)
   • Waga (Wizyta 1)
   • Badany lek: daj pacjentom zapas badanego leku i powiedz im, jak go przyjmować. Pacjenci będą proszeni o przyniesienie na każdą wizytę niewykorzystanego badanego leku. (Wizyty 1, 2 i 4)
   • Stosowanie się do zaleceń lekarskich (wizyty 2, 3 i 4)
   • Przegląd zdarzeń niepożądanych (wizyty 2, 3 i 4)
   • Kontakt telefoniczny: Lekarz prowadzący badanie lub personel badania zadzwonią do pacjenta, aby sprawdzić jego/jej stan zdrowia i zobaczyć, jak obchodzi się z badanym lekiem. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​pacjent dobrze sobie radzi z lekiem, Wizyta 3 może polegać wyłącznie na kontakcie telefonicznym w celu uwzględnienia przeglądu leków towarzyszących, zdarzeń niepożądanych i przestrzegania zaleceń lekarskich. Jeśli u pacjenta wystąpią przełomowe objawy, konieczna będzie wizyta w klinice w ramach Wizyty 3.

   Wszystkie wizyty studyjne będą trwały około dwóch (2) godzin, a kontakt telefoniczny nie powinien trwać dłużej niż trzydzieści (30) minut.

   Podczas każdej wizyty pacjenci będą mogli spotkać się zarówno z koordynatorem badania, jak i badaczem.

   Pod koniec badanego leczenia uczestnicy otrzymają opcje leczenia; pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania przyjmowania ropinirolu lub powrotu do stosowania pramipeksolu. Następnie pacjenci powrócą pod opiekę swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej/neurologa.

   WYKORZYSTYWANIE PODMIOTÓW LUDZKICH i/lub MATERIAŁÓW POCHODZENIA LUDZKIEGO

   CHARAKTERYSTYKA PODMIOTU Pacjenci z zespołem niespokojnych nóg o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy obecnie przyjmują stabilną dawkę pramipeksolu, zostaną zaproszeni podczas wizyty w Klinice Zaburzeń Ruchu MCG i Klinice Neurologii VA i poproszeni o udział w SWITCH. Jeśli okaże się konieczna rekrutacja spoza MCG/VAMC, wszystkie materiały reklamowe zostaną przedłożone do zatwierdzenia przez HAC przed ich użyciem. SWITCH to badanie dwustronne. Planujemy zarejestrować w sumie 25-30 osób między dwoma ośrodkami. Około 20 pacjentów zostanie zapisanych do MCG/VAMC.

   ZARZĄDZANIE DZIAŁANIAMI UBOCZNYMI Jak w przypadku wszystkich leków, istnieje możliwość nieprzewidywalnego ryzyka i skutków ubocznych. Pacjenci zostaną poinformowani w odpowiednim czasie o wszelkich ważnych nowych informacjach, które mogą wpłynąć na ich decyzję o kontynuowaniu badania. Ich zespół niespokojnych nóg może nie ulec poprawie lub może się pogorszyć, pomimo uczestnictwa. W poprzednich badaniach pacjenci przyjmujący ropinirol zgłaszali następujące działania niepożądane: nudności, ból głowy, zawroty głowy, senność lub senność. Osoby przyjmujące ropinirol mogą odczuwać zawroty głowy, nudności, pocenie się lub omdlenia, gdy po raz pierwszy wstają z pozycji leżącej. U pacjentów przyjmujących ropinirol, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów przyjmujących ropinirol z L-dopą lub pacjentów przyjmujących duże dawki ropinirolu zgłaszano również omamy (nierzeczywiste wizje, dźwięki lub odczucia). Jeśli pacjent przyjmuje L-dopę z powodu choroby Parkinsona, ropinirol może nasilać niektóre działania niepożądane L-dopy.

   Ponadto ropinirol był związany z działaniem uspokajającym, w tym sennością i możliwością zasypiania podczas wykonywania codziennych czynności, w tym prowadzenia pojazdu mechanicznego.

   Mogą również wystąpić omdlenia lub objawowe nadciśnienie tętnicze, szczególnie podczas początkowego leczenia lub podczas dostosowywania dawki. Pacjentów należy ostrzec, aby nie wstawali gwałtownie po siadaniu lub leżeniu. Ze względu na możliwe działanie addytywne zaleca się ostrożność w przypadku pacjentów z zaburzeniami snu lub przyjmujących leki uspokajające, alkohol, leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy lub leki zwiększające stężenie ropinirolu w osoczu.

   Pacjenci powinni uzyskać pomoc medyczną i skontaktować się z lekarzem prowadzącym badanie lub personelem badania, jeśli podczas badania wystąpią u nich którekolwiek z tych lub innych działań niepożądanych.

   Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​w najlepszym interesie pacjenta jest odstawienie obecnie przyjmowanego leku, aby mógł wziąć udział w badaniu, pacjent może doświadczyć pewnych objawów odstawiennych.

   Ryzyko i dyskomfort związany z pobieraniem krwi z żyły obejmują możliwość wystąpienia bólu lub siniaków w miejscu pobrania krwi; sporadyczne uczucie zawrotów głowy; i rzadko zakażenie w miejscu pobrania krwi.

   Obecnie Ropinirol jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia RLS. Obecnie istnieją inne leki stosowane w leczeniu zespołu niespokojnych nóg, takie jak pramipeksol, gabapentyna, Sinemet, klonazepam, opiody (leki przeciwbólowe), benzodiazepiny (leki nasenne), leki przeciwdrgawkowe (leki zapobiegające napadom) i terapia żelazem. Lekarz prowadzący badanie omówi z każdym pacjentem korzyści i ryzyko związane z tymi alternatywami.

   W przypadku wystąpienia zdarzenia związanego z badaniem zespół badawczy zajmie się opieką nad pacjentem. W nagłych przypadkach zespół badawczy jest dostępny o każdej porze dnia i nocy za pośrednictwem operatora przywoławczego MCG.