SWITCH: Restless Legs Pasienter byttet til ropinirol fra pramipexol

BAKGRUNN Dopaminagonister som ropinirol (Requip) og pramipexol (Mirapex) er effektive behandlinger for Restless Legs Syndrome og Parkinsons sykdom. Men selv om sikkerhet og effekt kan være etablert, er det vanlig at klinikere bytter mellom behandlinger for å søke optimal symptomatisk lindring for sine pasienter. Den beste strategien for å bytte fra andre dopaminagonister til Requip er foreløpig ikke bestemt. Foreløpig er ropinirol det eneste medikamentet som er indisert for behandling av moderat til alvorlig RLS.

Hver pasient vil ha en individuell respons på hver dopaminagonist. Vanligvis blir pasienter byttet fra en dopaminagonist til en annen på grunn av følgende faktorer:

• Mangel på respons eller tap av effekt
• Forutsigbare og doserelaterte bivirkninger
• Ergot-assosierte bivirkninger (lungefibrose, hjerteklaff, etc.)
• Søvnhendelser (plutselig innsettende søvn)
• Perifert ødem
• Pasientens komorbiditeter

Mangelen på kliniske data gjør det vanskelig å anbefale bytteretningslinjer som passer for alle pasienter. Det anbefales derfor at bytteregimet baseres på klinisk vurdering med individualisering for hver pasient. Bytte fra en dopaminagonist til en annen er avhengig av en rekke faktorer, inkludert:

1. Den foreskrevet dopaminagonist
2. Dosen av gjeldende dopaminagonist
3. Hvorvidt dopaminagonist gis som monoterapi eller som tilleggsbehandling til L-dopa
4. Individuell pasientrespons på både den nåværende agonisten og på den andre dopaminagonisten (effektivitet og toleranse)
5. Stadium av sykdommen

I placebokontrollerte, kliniske studier for Requip ble det ikke brukt en protokoll for å bytte pasienter til Requip. Pasienter ble generelt pålagt å seponere tidligere dopaminagonistmedisiner minst to uker før baseline-evaluering. Pasienter som allerede tok dopaminagonister ble avbrutt i henhold til etterforskernes praksis.

Metoder for bytte som har blitt studert tidligere inkluderer:

1. Tilbaketrekking av gjeldende dopaminagonist i henhold til produsentens anbefalinger etterfulgt av initiering av den andre dopaminagonisten basert på produsentens anbefalinger
2. En bytte over natten med brå seponering av den gjeldende dopaminagonisten etterfulgt av initiering av en estimert ekvivalent dose av den andre dopaminagonisten

3. Gradvis seponering av den nåværende dopaminagonisten med samtidig oppovertitrering av den andre dopaminagonisten

   STUDERE DESIGN

   SWITCH er en hovedetterforsker-initiert, åpen studie som blir utført på to steder, for å inkludere Medical College of Georgia og VA Medical Center (VAMC). Totalt 20 personer vil bli registrert ved MCG/VAMC. Personer som velger å delta vil ha omtrent tre til fire studiebesøk over en fire ukers periode. Pasienter med moderat til alvorlig primært Restless Legs Syndrome vil bli inkludert i studien. Alle RLS-medisiner vil ha en stabil dose i minst 4 uker før påmelding. Pasienter vil bli byttet over natten ved baseline-besøket i et forhold på enten 1:4 eller 1:6 Mirapex (pramipexol) til Requip (ropinirol) per konverteringstabell 1 nedenfor:

   Tabell 1: Konverteringstabell

   Pramipexole Dose Requip Dose (tabletter)

   1:4 konvertering

   0,25mg------------------ 1mg (1X1mg)

   0,5mg ------------------ 2mg (1X2mg)

   0,75mg--------------------3mg (1X 3mg)

   1:6 Konvertering

   0,25mg------------------1,5mg (3X0,5mg)

   0,5mg ------------------3mg (1X 3mg)

   0,75mg------------------4mg (1X4mg)

   Ved baseline studiebesøket vil det først bli innhentet et signert og datert samtykke fra forsøkspersonen. I tillegg vil inklusjons-/eksklusjonskriterier bli gjennomgått før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

   I løpet av studien vil noen eller alle av følgende prosedyrer bli utført når pasienter kommer til klinikken for sitt studiebesøk (tabell 2):

   • Helse- og medisingjennomgang: Be pasientene svare på spørsmål om deres helse, medisinske historie og medisiner. (Alle besøk)
   • Mini-Mental State Examination: Pasienter vil bli stilt en rekke spørsmål for å fastslå deres mentale status. (Besøk 1)
   • CGI-S/CGI-I: (besøk 1, 2 og 4)
   • IRLS: (besøk 1, 2 og 4)
   • Epworth søvnighetsskala: (besøk 1, 2 og 4)
   • EKG: Et "EKG" eller "elektrokardiogram" er en test som måler hjertets elektriske aktivitet. (Besøk 1, 2 og 4)
   • Blodprøver: Studiepersonalet vil trekke ca 3 ss. Studielegen vil bruke dette blodet til laboratorietester for hematologi og kjemipanel. (Besøk 1)
   • Graviditetstester: Hvis pasienten er kvinne og kan få barn, vil blodet deres (ca. en ekstra spiseskje vil være nødvendig for å utføre denne testen) testes for å se om de er gravide. Pasientene vil bli fortalt om testresultatene er positive. Resultatene av testen må være negative for at pasienten skal være med i studien. (Besøk 1)
   • Nevrologisk og fysisk undersøkelse: Studielegen vil utføre både en nevrologisk og en fysisk undersøkelse. (Besøk 1)
   • Kort fysisk eksamen (besøk 2 og 4)
   • Samtidig medisingjennomgang (alle besøk)
   • Blodtrykk, puls (besøk 1, 2 og 4)
   • Høyde (besøk 1)
   • Vekt (besøk 1)
   • Studiemedisin: Gi pasientene en forsyning med studiemedisin og fortell dem hvordan de skal ta det. Pasienter vil bli bedt om å ta med tilbake alt ubrukt studiemedisin til hvert besøk. (Besøk 1, 2 og 4)
   • Legemiddeloverholdelse (besøk 2, 3 og 4)
   • Gjennomgang av uønskede hendelser (besøk 2, 3 og 4)
   • Telefonkontakt: Studielegen eller studiepersonell vil ringe pasienten for å sjekke helsen hans og se hvordan han/hun håndterer studiemedikamentet. Hvis studielegen bestemmer at pasienten har det bra på medisinen, kan besøk 3 kun bestå av en telefonkontakt for å inkludere en gjennomgang av samtidige medisiner, bivirkninger og legemiddeloverholdelse. Hvis pasienten opplever gjennombruddssymptomer, vil et klinikkbesøk være nødvendig for besøk 3.

   Alle studiebesøk vil ta omtrent to (2) timer og telefonkontakten bør ikke ta mer enn tretti (30) minutter.

   Studiepasienter vil se både studiekoordinatoren og en etterforsker ved hvert besøk.

   Ved slutten av studiebehandlingen vil forsøkspersonene få behandlingsalternativer; forsøkspersoner vil ha muligheten til å fortsette på ropinirol eller gå tilbake til bruk av pramipexol. Forsøkspersonene vil deretter gå tilbake til sin primærlege/nevrolog.

   BRUK AV MENNESKER og/eller MATERIALER AVLEDE AV MENNESKER

   EGENSKAPER Pasienter med moderat til alvorlig Restless Legs Syndrome som for øyeblikket tar en stabil dose Pramipexol vil bli kontaktet under besøket til MCG Movement Disorders Clinic og VA Neurology Clinic og bedt om å delta i SWITCH. Hvis det blir nødvendig å rekruttere utenfor MCG/VAMC, vil alt annonsemateriell sendes til HAC for godkjenning før bruk. SWITCH er en dobbel stedsstudie. Vi planlegger å registrere totalt 25-30 personer mellom de to nettstedene. Omtrent 20 pasienter vil bli registrert ved MCG/VAMC.

   HÅNDTERING AV BIVIRKNINGER Som med alle legemidler, eksisterer muligheten for uforutsigbare risikoer og bivirkninger. Pasientene vil bli informert om all viktig ny informasjon som kan påvirke deres beslutning om å fortsette i studien i tide. Deres Restless Legs Syndrome kan ikke forbedres eller forverres, til tross for deltakelse. I tidligere studier rapporterte pasienter som tok ropinirol følgende bivirkninger som inkluderer: kvalme, hodepine, svimmelhet, døsighet eller søvnighet. Personer som tar ropinirol kan oppleve svimmelhet, kvalme, svett eller besvimelse når de først reiser seg fra liggende. Hallusinasjoner (uvirkelige syner, lyder eller sensasjoner) er også rapportert hos pasienter som tar ropinirol, spesielt hos eldre pasienter, pasienter som tar ropinirol med L-dopa, eller pasienter som tar høyere mengder ropinirol. Hvis en pasient tar L-dopa for Parkinsons sykdom, kan ropinirol forverre noen av bivirkningene av L-dopa.

   I tillegg har ropinirol blitt assosiert med beroligende effekter, inkludert somnolens og muligheten for å sovne mens du er engasjert i dagliglivets aktiviteter, inkludert bruk av motorkjøretøy.

   Synkope eller symptomatisk hypertensjon kan også forekomme, spesielt under innledende behandling eller dosetitrering. Pasienter bør advares mot å reise seg raskt etter å ha sittet eller lagt seg ned. På grunn av mulige additive effekter, anbefales det å utvise forsiktighet med pasienter som har søvnforstyrrelser eller tar beroligende medisiner, alkohol, CNS-dempende midler eller medisiner som øker plasmanivåene av ropinirol.

   Pasienter bør få medisinsk hjelp og kontakte studielegen eller studiepersonell hvis de har noen av disse eller andre bivirkninger under studien.

   Dersom studielegen vurderer at det er i pasientens beste interesse å seponere en pågående medisin slik at de kan komme inn i studien, kan pasienten oppleve noen abstinenssymptomer.

   Risikoen og ubehaget ved å ta blod fra en vene inkluderer muligheten for smerte eller blåmerker på stedet for blodprøvetakingen; sporadiske følelser av svimmelhet; og, sjelden, infeksjon på stedet for blodprøvetaking.

   For tiden er Ropinirole et FDA-godkjent legemiddel for behandling av RLS. Det er for tiden andre medisiner som brukes til behandling av Restless Legs Syndrome som Pramipexole, gabapentin, Sinemet, clonazepam, opioder (smertemedisiner), benzodiazepiner (søvnmedisiner), antikonvulsiva (medisiner for å forhindre anfall) og jernbehandling. Studielegen vil diskutere fordelene og risikoene forbundet med disse alternativene med hver pasient.

   Hvis en forskningsrelatert hendelse oppstår, vil studieteamet administrere pasientens omsorg. I nødstilfeller er forskerteamet tilgjengelig når som helst, dag eller natt, via MCG-personsøkeroperatøren.