转换：不宁腿患者从普拉克索转换为罗匹尼罗

背景技术诸如罗匹尼罗(Requip)和普拉克索(Mirapex)的多巴胺激动剂是不宁腿综合征和帕金森病的有效治疗方法。 然而，尽管可以确定安全性和有效性，但临床医生通常会在治疗之间进行转换，以便为患者寻求最佳的症状缓解。 从其他多巴胺激动剂切换到 Requip 的最佳策略目前尚未确定。 目前，罗匹尼罗是唯一适用于治疗中度至重度 RLS 的药物。

每个患者对每种多巴胺激动剂都有不同的反应。 通常由于以下因素，患者从一种多巴胺激动剂转换为另一种：

• 缺乏反应或失去疗效
• 可预测的和剂量相关的副作用
• 麦角相关不良事件（肺纤维化、心脏瓣膜病等）
• 睡眠事件（突然入睡）
• 外周水肿
• 患者合并症

由于缺乏临床数据，因此很难推荐适用于所有患者的转换指南。 因此，建议转换方案基于对每位患者的个体化临床判断。 从一种多巴胺激动剂转换为另一种取决于多种因素，包括：

1. 目前处方的多巴胺激动剂
2. 目前多巴胺激动剂的剂量
3. 多巴胺激动剂是作为单一疗法还是作为左旋多巴的辅助疗法
4. 个体患者对当前激动剂和其他多巴胺激动剂的反应（疗效和耐受性）
5. 疾病阶段

在 Requip 的安慰剂对照临床试验中，没有使用将患者转换为 Requip 的方案。 通常要求患者在基线评估前至少两周停用之前的多巴胺激动剂药物。 根据研究者的惯例，已经服用多巴胺激动剂的患者被停药。

之前研究过的切换方法包括：

1. 根据制造商的建议停用当前的多巴胺激动剂，然后根据制造商的建议开始使用其他多巴胺激动剂
2. 突然停止当前的多巴胺激动剂过夜转换，然后开始估计等效剂量的另一种多巴胺激动剂

3. 逐渐停用当前的多巴胺激动剂，同时向上滴定另一种多巴胺激动剂

   学习规划

   SWITCH 是一项由主要研究者发起的开放标签研究，正在两个地点进行，包括佐治亚医学院和 VA 医疗中心 (VAMC)。 MCG/VAMC 将招收总共 20 名受试者。 选择参加的个人将在四个星期的时间内进行大约三到四次研究访问。 患有中度至重度原发性不宁腿综合症的患者将被纳入研究。 所有 RLS 药物将在入组前至少 4 周保持稳定剂量。 根据下面的转换表 1，患者将在基线访问时以 1:4 或 1:6 Mirapex（普拉克索）与 Requip（罗匹尼罗）的比例转换过夜：

   表 1：换算表

   普拉克索剂量 Requip 剂量（片剂）

   1:4转换

   0.25毫克-------------------- 1毫克（1X1毫克）

   0.5毫克 ------------------ 2毫克（1X2毫克）

   0.75毫克--------------------3毫克（1X 3毫克）

   1:6转换

   0.25毫克-----------------1.5毫克（3X0.5毫克）

   0.5 毫克 ------------------3 毫克（1X 3 毫克）

   0.75毫克-----------------4毫克（1X4毫克）

   在基线研究访问中，将首先从受试者处获得签署并注明日期的同意书。 此外，在任何研究程序开始之前，将审查纳入/排除标准。

   在研究过程中，当患者来诊所进行研究访问时，将执行以下部分或全部程序（表 2）：

   • 健康和药物审查：要求患者回答有关他们的健康、病史和药物的问题。 （所有访问）
   • 迷你精神状态检查：患者将被问到一系列问题以确定他们的精神状态。 （访问 1）
   • CGI-S/CGI-I：（访问 1、2 和 4）
   • IRLS：（访问 1、2 和 4）
   • Epworth 嗜睡量表：（访问 1、2 和 4）
   • 心电图：“心电图”或“心电图”是测量心脏电活动的测试。 （访问 1、2 和 4）
   • 验血：研究人员将抽取约 3 汤匙。 研究医生将使用这种血液进行血液学和化学小组实验室测试。 （访问 1）
   • 妊娠试验：如果患者是女性并且可以生育，则将对她们的血液（执行该试验需要大约一汤匙）进行检测，以确定她们是否怀孕。 如果检测结果呈阳性，患者将被告知。 测试结果必须为阴性，患者才能参与研究。 （访问 1）
   • 神经和体格检查：研究医生将进行神经和体格检查。 （访问 1）
   • 简短的身体检查（访问 2 和 4）
   • 合并用药审查（所有就诊）
   • 血压、脉搏（访问 1、2 和 4）
   • 身高（访问 1）
   • 体重（访问 1）
   • 研究药物：为患者提供研究药物并告诉他们如何服用。 患者将被要求在每次就诊时带回所有未使用的研究药物。 （访问 1、2 和 4）
   • 药物合规性（访问 2、3 和 4）
   • 不良事件审查（访问 2、3 和 4）
   • 电话联系：研究医生或研究人员将打电话给患者以检查他/她的健康状况并了解他/她如何处理研究药物。 如果研究医生确定患者服用药物后情况良好，则第 3 次就诊只能由电话联系组成，包括对合并用药、不良事件和药物依从性的审查。 如果患者出现突破性症状，则需要进行第 3 次就诊。

   所有研究访问大约需要两 (2) 小时，电话联系时间不应超过三十 (30) 分钟。

   研究患者将在每次就诊时同时见到研究协调员和研究者。

   在研究治疗结束时，受试者将获得治疗选择；受试者可以选择继续使用罗匹尼罗或恢复使用普拉克索。 然后受试者将返回他们的初级保健医生/神经科医生的护理。

   人类受试者和/或人类衍生材料的使用

   受试者特征 目前正在服用稳定剂量普拉克索的患有中度至重度不宁腿综合征的患者将在他们访问 MCG 运动障碍诊所和 VA 神经病学诊所期间进行接触，并被要求参加 SWITCH。 如果有必要从 MCG/VAMC 外部招聘，所有广告材料将在使用前提交给 HAC 批准。 SWITCH 是一项双站点研究。 我们计划在两个站点之间总共招募 25-30 人。 MCG/VAMC 将招募大约 20 名患者。

   管理副作用 与所有药物一样，存在不可预见的风险和副作用的可能性。 将及时告知患者任何可能影响他们继续研究的决定的重要新信息。 尽管参与，他们的不宁腿综合症可能不会改善或可能恶化。 在之前的研究中，服用罗匹尼罗的患者报告了以下副作用，包括：恶心、头痛、头晕、嗜睡或嗜睡。 服用罗匹尼罗的人在第一次从躺下站起来时可能会出现头晕、恶心、出汗或头晕。 服用罗匹尼罗的患者也有出现幻觉（不真实的视觉、声音或感觉）的报道，尤其是老年患者、罗匹尼罗与左旋多巴一起服用的患者或服用更高剂量罗匹尼罗的患者。 如果患者服用左旋多巴治疗帕金森病，罗匹尼罗可能会加重左旋多巴的一些副作用。

   此外，罗匹尼罗与镇静作用有关，包括嗜睡和在从事日常生活活动（包括驾驶机动车）时入睡的可能性。

   晕厥或症状性高血压也可能发生，特别是在初始治疗或剂量滴定期间。 应告诫患者不要在坐下或躺下后迅速起身。 由于可能的叠加效应，建议对有睡眠障碍或正在服用镇静药物、酒精、中枢神经系统抑制剂或增加罗匹尼罗血浆水平的药物的患者谨慎行事。

   如果患者在研究期间出现任何这些或任何其他副作用，应寻求医疗帮助并联系研究医生或研究人员。

   如果研究医生认为停止目前的药物治疗符合患者的最佳利益以便他们可以参加研究，则患者可能会出现一些戒断症状。

   从静脉抽血的风险和不适包括抽血部位可能出现疼痛或瘀伤；偶尔有头晕的感觉；并且在极少数情况下，会在抽血部位感染。

   目前，罗匹尼罗是 FDA 批准用于治疗 RLS 的药物。 目前还有其他药物用于治疗不宁腿综合症，例如普拉克索、加巴喷丁、辛奈美、氯硝西泮、阿片类药物（止痛药）、苯二氮卓类药物（安眠药）、抗惊厥药（预防癫痫发作的药物）和铁疗法。 研究医生将与每位患者讨论与这些替代方案相关的益处和风险。

   如果发生与研究相关的事件，研究团队将管理患者的护理。 在紧急情况下，研究团队可以通过 MCG 寻呼接线员在白天或晚上随时联系。