VÁLTÁS: Nyugtalan lábú betegek a pramipexolról ropinirolra váltottak

Háttér A dopamin agonisták, mint például a ropinirol (Requip) és a pramipexol (Mirapex), hatékony kezelések a nyugtalan láb szindróma és a Parkinson-kór kezelésére. Mindazonáltal, bár a biztonságosság és a hatásosság megállapítható, gyakori, hogy a klinikusok váltanak a terápiák között, hogy optimális tüneti enyhülést keressenek pácienseik számára. A többi dopamin-agonistáról a Requip-re való átállás legjobb stratégiája jelenleg még nincs meghatározva. Jelenleg a ropinirol az egyetlen gyógyszer, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos RLS kezelésére javallottak.

Minden beteg egyéni választ fog adni minden dopamin agonistára. Általában a következő tényezők miatt váltanak át a betegek egyik dopamin agonistáról egy másikra:

• A válasz hiánya vagy a hatékonyság elvesztése
• Megjósolható és dózisfüggő mellékhatások
• Ergottal kapcsolatos nemkívánatos események (tüdőfibrózis, szívbillentyű-elégtelenség stb.)
• Alvási események (hirtelen elalvás)
• Perifériás ödéma
• Beteg társbetegségei

A klinikai adatok hiánya megnehezíti olyan váltási irányelvek ajánlását, amelyek minden beteg számára megfelelőek. Ezért javasolt, hogy a váltási séma klinikai megítélésen alapuljon, és minden egyes betegre egyedileg kerüljön meghatározásra. Az egyik dopamin agonistáról a másikra való váltás számos tényezőtől függ, többek között:

1. A jelenleg felírt dopamin agonista
2. A jelenlegi dopamin agonista adagja
3. Függetlenül attól, hogy a dopamin agonistát monoterápiaként vagy az L-dopa kiegészítő terápiájaként alkalmazzák
4. A páciens egyéni reakciója mind az aktuális agonistára, mind a másik dopamin agonistára (hatékonyság és tolerálhatóság)
5. A betegség stádiuma

A Requip placebo-kontrollos klinikai vizsgálatai során a betegek Requip-re való átállítására vonatkozó protokollt nem alkalmaztak. A betegeknek általában meg kellett szakítaniuk a korábbi dopamin agonista gyógyszereket legalább két héttel a kiindulási értékelés előtt. A már dopamin agonistákat szedő betegek kezelését a vizsgálók gyakorlatának megfelelően leállították.

A korábban vizsgált váltási módszerek a következők:

1. A jelenlegi dopamin agonista visszavonása a gyártó ajánlásai szerint, majd a másik dopamin agonista beadása a gyártó ajánlásai alapján
2. Egy éjszakai váltás az aktuális dopamin agonista hirtelen abbahagyásával, majd a másik dopamin agonista becsült egyenértékű dózisának beindításával

3. A jelenlegi dopamin agonista fokozatos visszavonása a másik dopamin agonista egyidejű felfelé titrálásával

   DIZÁJNT TANULNI

   A SWITCH egy fő kutató által kezdeményezett, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet két helyszínen folytatnak, beleértve a Georgiai Orvosi Főiskolát és a VA Medical Centert (VAMC). Összesen 20 alanyt vesznek fel az MCG/VAMC-re. Azok a személyek, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek, körülbelül három-négy tanulmányi látogatáson vesznek részt egy négyhetes időszak alatt. Közepesen súlyos vagy súlyos primer nyugtalan láb szindrómában szenvedő betegeket bevonnak a vizsgálatba. Minden RLS-gyógyszer stabil dózisban lesz legalább 4 hétig a beiratkozás előtt. A betegeket a kiindulási vizit alkalmával egyik napról a másikra cserélik, 1:4 vagy 1:6 Mirapex (pramipexol) és Requip (ropinirol) arányban az alábbi 1. konverziós táblázatonként:

   1. táblázat: Konverziós táblázat

   Pramipexole Dose Requip Dose (tabletta)

   1:4 átalakítás

   0,25mg------------------- 1mg (1X1mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0,75 mg ------------------- 3 mg (1X 3 mg)

   1:6 átalakítás

   0,25 mg------------------1,5 mg (3x0,5 mg)

   0,5 mg ------------------ 3 mg (1X 3 mg)

   0,75 mg-------------------4 mg (1X4 mg)

   A kiindulási tanulmányút alkalmával először aláírt és dátummal ellátott beleegyezést kell beszerezni az alanytól. Ezenkívül a felvételi/kizárási kritériumokat minden vizsgálati eljárás megkezdése előtt felülvizsgálják.

   A vizsgálat során a következő eljárások némelyikét vagy mindegyikét elvégzik, amikor a betegek vizsgálati látogatásra érkeznek a klinikára (2. táblázat):

   • Egészségügyi és gyógyszeres áttekintés: Kérje meg a betegeket, hogy válaszoljanak az egészségükkel, kórtörténetükkel és gyógyszereikkel kapcsolatos kérdésekre. (Minden látogatás)
   • Mini-mentális állapotvizsgálat: A betegeknek kérdéseket kell feltenniük, hogy meghatározzák mentális állapotukat. (1. látogatás)
   • CGI-S/CGI-I: (1., 2. és 4. látogatás)
   • IRLS: (1., 2. és 4. látogatás)
   • Epworth álmossági skála: (1., 2. és 4. látogatás)
   • EKG: Az "EKG" vagy "elektrokardiogram" egy olyan teszt, amely a szív elektromos aktivitását méri. (1., 2. és 4. látogatás)
   • Vérvizsgálatok: A vizsgáló személyzet körülbelül 3 evőkanálnyit vesz fel. A vizsgálatot végző orvos ezt a vért a hematológiai és kémiai panel laboratóriumi vizsgálataihoz fogja használni. (1. látogatás)
   • Terhességi tesztek: Ha a páciens nő, és gyermeket vállalhat, a vérét (körülbelül egy evőkanálnyi extra szükséges ehhez a vizsgálathoz) megvizsgálják, hogy kiderüljön, terhes-e. A betegeket tájékoztatják, ha a teszt eredménye pozitív. A vizsgálat eredményének negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a beteg részt vehessen a vizsgálatban. (1. látogatás)
   • Neurológiai és fizikális vizsga: A vizsgálati orvos neurológiai és fizikális vizsgálatot is végez. (1. látogatás)
   • Rövid fizikai vizsga (2. és 4. látogatás)
   • Egyidejű gyógyszeres kezelés felülvizsgálata (minden látogatás)
   • Vérnyomás, pulzus (1., 2. és 4. látogatás)
   • Magasság (1. látogatás)
   • Súly (1. látogatás)
   • Vizsgálati gyógyszer: Adjon a betegeknek egy készlet vizsgálati gyógyszert, és mondja el, hogyan kell bevenni. A betegeket arra kérik, hogy minden egyes látogatásra vigyék vissza az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert. (1., 2. és 4. látogatás)
   • Kábítószer-megfelelőség (2., 3. és 4. látogatás)
   • Nemkívánatos események áttekintése (2., 3. és 4. látogatás)
   • Telefonos elérhetőség: A vizsgálati orvos vagy a vizsgálati személyzet felhívja a pácienst, hogy ellenőrizze egészségi állapotát, és megtudja, hogyan kezeli a vizsgált gyógyszert. Ha a vizsgálatot végző orvos úgy ítéli meg, hogy a beteg jól érzi magát a gyógyszeres kezelés során, a 3. vizit csak telefonos kapcsolatfelvételből állhat, amely magában foglalja az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, a mellékhatások és a gyógyszer-megfelelőség áttekintését. Ha a beteg áttöréses tüneteket tapasztal, a 3. vizithez klinikai látogatásra lesz szükség.

   Minden tanulmányi látogatás körülbelül két (2) órát vesz igénybe, és a telefonos kapcsolatfelvétel nem tarthat tovább harminc (30) percnél.

   A vizsgálatban részt vevő betegek minden látogatáskor látni fogják a vizsgálati koordinátort és a vizsgálót is.

   A vizsgálati kezelés végén az alanyok kezelési lehetőségeket kapnak; az alanyoknak lehetőségük lesz folytatni a ropinirol-kezelést, vagy visszatérni a pramipexol használatához. Az alanyok ezután visszatérnek alapellátó orvosuk/neurológusuk gondozásába.

   EMBERI TÉMÁK és/vagy EMBERBŐL SZÁRMAZÓ ANYAGOK HASZNÁLATA

   A TÉNY JELLEMZŐI Azokat a közepesen súlyos vagy súlyos nyugtalan láb szindrómában szenvedő betegeket, akik jelenleg stabil adag Pramipexole-t szednek, az MCG Mozgászavarok Klinikán és a VA Neurológiai Klinikán tett látogatásuk során felkérik, hogy vegyenek részt a SWITCH-ban. Ha szükségessé válik az MCG/VAMC-n kívülről történő toborzás, minden hirdetési anyagot felhasználás előtt jóváhagyásra benyújtanak a MAB-hoz. A SWITCH egy kétoldali tanulmány. A két helyszín között összesen 25-30 fő beiratkozását tervezzük. Körülbelül 20 beteg kerül be az MCG/VAMC-be.

   MELLÉKHATÁSOK KEZELÉSE Mint minden gyógyszer esetében, itt is fennáll az előre nem látható kockázatok és mellékhatások lehetősége. A betegeket időben tájékoztatják minden fontos új információról, amely befolyásolhatja a vizsgálat folytatására vonatkozó döntésüket. A nyugtalan láb szindrómájuk a részvétel ellenére nem javulhat, vagy súlyosbodhat. A korábbi vizsgálatok során a ropinirolt szedő betegek a következő mellékhatásokról számoltak be, többek között: hányinger, fejfájás, szédülés, álmosság vagy álmosság. A ropinirolt szedő egyének szédülést, hányingert, izzadságot vagy ájulást tapasztalhatnak, amikor először felállnak fekvésből. Hallucinációkról (irreális látomásokról, hangokról vagy érzésekről) is beszámoltak ropinirolt szedő betegeknél, különösen idős betegeknél, ropinirolt L-dopa-val együtt szedő betegeknél vagy nagyobb mennyiségű ropinirolt szedő betegeknél. Ha egy beteg L-dopa-t szed Parkinson-kórra, a ropinirol ronthatja az L-dopa egyes mellékhatásait.

   Ezenkívül a ropinirolt nyugtató hatásokkal is összefüggésbe hozták, beleértve az aluszékonyságot és az elalvás lehetőségét a mindennapi tevékenységek során, beleértve a gépjárművezetést is.

   Szinkóp vagy tünetekkel járó magas vérnyomás is előfordulhat, különösen a kezdeti kezelés vagy a dózistitrálás során. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne üljenek fel vagy fektessenek le gyorsan. Az esetleges additív hatások miatt óvatosság javasolt azoknál a betegeknél, akik alvászavarban szenvednek, vagy nyugtatókat, alkoholt, központi idegrendszeri depresszánsokat vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyek növelik a ropinirol plazmaszintjét.

   A betegeknek orvosi segítséget kell kérniük, és fel kell venniük a kapcsolatot a vizsgálatot végző orvossal vagy a vizsgálati személyzettel, ha a vizsgálat során ezen vagy bármely más mellékhatás jelentkezik.

   Ha a vizsgálatot végző orvos úgy ítéli meg, hogy a beteg érdeke, hogy abbahagyja a jelenlegi gyógyszeres kezelést, hogy részt vehessen a vizsgálatban, a beteg bizonyos elvonási tüneteket tapasztalhat.

   A vénából történő vérvétel kockázatai és kellemetlenségei közé tartozik a fájdalom vagy a véraláfutás lehetősége a vérvétel helyén; alkalmankénti szédülés érzése; és ritkán fertőzés a vérvétel helyén.

   Jelenleg a Ropinirol az FDA által jóváhagyott gyógyszer az RLS kezelésére. Jelenleg más gyógyszereket is használnak a nyugtalan láb szindróma kezelésére, mint például a pramipexol, gabapentin, Sinemet, klonazepam, opioidok (fájdalomcsillapítók), benzodiazepinek (altatók), görcsoldó szerek (görcsrohamok megelőzésére szolgáló gyógyszerek) és vasterápia. A vizsgálatot végző orvos minden egyes pácienssel megvitatja az alternatívákkal kapcsolatos előnyöket és kockázatokat.

   Ha kutatással kapcsolatos esemény történik, a vizsgálati csoport irányítja a beteg ellátását. Vészhelyzet esetén a kutatócsoport éjjel-nappal bármikor elérhető az MCG személyhívó kezelőn keresztül.