PŘEPNOUT: Pacienti s neklidnými nohami přešli na ropinirol z pramipexolu

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Agonisté dopaminu, jako je ropinirol (Requip) a pramipexol (Mirapex), jsou účinnými způsoby léčby syndromu neklidných nohou a Parkinsonovy choroby. Nicméně, ačkoli bezpečnost a účinnost může být stanovena, je běžné, že lékaři přecházejí mezi terapiemi, aby pro své pacienty hledali optimální symptomatickou úlevu. Nejlepší strategie pro přechod z jiných agonistů dopaminu na přípravek Requip není v současné době stanovena. V současné době je ropinirol jediným lékem indikovaným k léčbě středně těžkého až těžkého RLS.

Každý pacient bude mít individuální odpověď na každého agonistu dopaminu. Obvykle pacienti přecházejí z jednoho agonisty dopaminu na druhého kvůli následujícím faktorům:

• Nedostatek odezvy nebo ztráta účinnosti
• Předvídatelné vedlejší účinky závislé na dávce
• Nežádoucí účinky spojené s námelem (plicní fibróza, srdeční valvulopatie atd.)
• Spánkové události (náhlý nástup spánku)
• Periferní edém
• Komorbidity pacientů

Nedostatek klinických údajů ztěžuje doporučení doporučení pro změnu, která by byla vhodná pro všechny pacienty. Doporučuje se proto, aby režim změny byl založen na klinickém posouzení s individualizací pro každého pacienta. Přechod z jednoho agonisty dopaminu na druhého závisí na řadě faktorů, včetně:

1. V současnosti předepisovaný agonista dopaminu
2. Dávka současného agonisty dopaminu
3. Zda je agonista dopaminu podáván jako monoterapie nebo jako doplňková terapie k L-dopa
4. Individuální reakce pacienta na současného agonistu i na jiného agonistu dopaminu (účinnost a snášenlivost)
5. Stádium onemocnění

V placebem kontrolovaných klinických studiích pro Requip nebyl použit protokol pro přechod pacientů na Requip. Pacienti byli obecně požádáni, aby přerušili předchozí léčbu agonisty dopaminu alespoň dva týdny před výchozím hodnocením. Pacienti, kteří již užívali agonisty dopaminu, byli vysazeni v souladu s postupy výzkumníků.

Mezi způsoby přepínání, které byly dříve studovány, patří:

1. Vysazení současného agonisty dopaminu podle doporučení výrobce s následným zahájením léčby jiným agonistou dopaminu na základě doporučení výrobce
2. Přechod přes noc s náhlým vysazením současného agonisty dopaminu s následným zahájením odhadované ekvivalentní dávky jiného agonisty dopaminu

3. Postupné vysazování současného agonisty dopaminu se současnou titrací druhého agonisty dopaminu směrem nahoru

   STUDOVAT DESIGN

   SWITCH je hlavní výzkumným pracovníkem iniciovaná otevřená studie, která se provádí na dvou místech, včetně Medical College of Georgia a VA Medical Center (VAMC). Na MCG/VAMC bude zapsáno celkem 20 subjektů. Jednotlivci, kteří se rozhodnou zúčastnit, absolvují přibližně tři až čtyři studijní návštěvy v průběhu čtyř týdnů. Do studie budou zařazeni pacienti se středně těžkým až těžkým primárním syndromem neklidných nohou. Všechny léky RLS budou ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před zařazením. Pacienti budou změněni přes noc při základní návštěvě v poměru buď 1:4 nebo 1:6 Mirapex (pramipexol) k Requip (ropinirol) podle převáděcí tabulky 1 níže:

   Tabulka 1: Konverzní tabulka

   Pramipexol Dose Requip Dose (tablety)

   převod 1:4

   0,25mg------------------ 1mg (1X1mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0,75mg-------------------3mg (1X 3mg)

   Konverze 1:6

   0,25mg------------------1,5mg (3X0,5mg)

   0,5 mg -------------------3 mg (1X 3 mg)

   0,75mg------------------4mg (1X4mg)

   Při návštěvě základní studie bude nejprve od subjektu získán podepsaný a datovaný souhlas. Kromě toho budou před zahájením jakýchkoli studijních postupů přezkoumána kritéria pro zařazení/vyloučení.

   Když pacienti přijdou na kliniku na studijní návštěvu, budou v průběhu studie provedeny některé nebo všechny z následujících postupů (tabulka 2):

   • Přehled zdraví a léků: Požádejte pacienty, aby odpověděli na otázky týkající se jejich zdraví, anamnézy a léků. (Všechny návštěvy)
   • Mini-Mental State Examination: Pacientům bude položena řada otázek k určení jejich duševního stavu. (Návštěva 1)
   • CGI-S/CGI-I: (Návštěvy 1, 2 a 4)
   • IRLS: (Návštěvy 1, 2 a 4)
   • Epworthská škála ospalosti: (1, 2 a 4 návštěvy)
   • EKG: „EKG“ nebo „elektrokardiogram“ je test, který měří elektrickou aktivitu srdce. (Návštěvy 1, 2 a 4)
   • Krevní testy: Pracovníci studie odeberou asi 3 polévkové lžíce. Lékař studie použije tuto krev pro laboratorní testy panelu hematologie a chemie. (Návštěva 1)
   • Těhotenské testy: Pokud je pacientkou žena a může mít děti, bude jí testována krev (k provedení tohoto testu bude potřeba asi jedna polévková lžíce navíc), aby se zjistilo, zda je těhotná. Pacientům bude sděleno, zda jsou výsledky testu pozitivní. Aby mohl být pacient ve studii, musí být výsledky testu negativní. (Návštěva 1)
   • Neurologické a fyzikální vyšetření: Studijní lékař provede neurologické i fyzikální vyšetření. (Návštěva 1)
   • Krátká fyzická zkouška (návštěva 2 a 4)
   • Souběžná kontrola medikace (všechny návštěvy)
   • Krevní tlak, puls (návštěva 1, 2 a 4)
   • Výška (1. návštěva)
   • Hmotnost (1. návštěva)
   • Studovaný lék: Dejte pacientům zásobu studovaného léku a řekněte jim, jak ho mají užívat. Pacienti budou požádáni, aby na každou návštěvu přinesli zpět veškerý nepoužitý studovaný lék. (Návštěvy 1, 2 a 4)
   • Soulad s drogami (návštěvy 2, 3 a 4)
   • Kontrola nežádoucích příhod (návštěvy 2, 3 a 4)
   • Telefonický kontakt: Lékař studie nebo personál studie zavolá pacientovi, aby zkontroloval jeho zdravotní stav a zjistil, jak zachází se studovaným lékem. Pokud lékař studie usoudí, že se pacientovi při užívání léků daří dobře, návštěva 3 by mohla sestávat pouze z telefonického kontaktu, který by zahrnoval přehled souběžných léků, nežádoucích příhod a dodržování léku. Pokud pacient pociťuje průlomové příznaky, bude nutná návštěva kliniky pro návštěvu 3.

   Všechny studijní návštěvy zaberou přibližně dvě (2) hodiny a telefonický kontakt by neměl trvat déle než třicet (30) minut.

   Pacienti ve studii při každé návštěvě uvidí jak koordinátora studie, tak zkoušejícího.

   Na konci studijní léčby budou subjektům poskytnuty možnosti léčby; subjekty budou mít možnost pokračovat v léčbě ropinirolem nebo se vrátit k užívání pramipexolu. Subjekty se poté vrátí do péče svého lékaře/neurologa primární péče.

   POUŽÍVÁNÍ LIDSKÝCH PŘEDMĚTŮ a/nebo MATERIÁLŮ ODVOZENÝCH Z ČLOVĚKA

   CHARAKTERISTIKA PŘEDMĚTU Pacienti se středně těžkým až těžkým syndromem neklidných nohou, kteří v současné době užívají stabilní dávku pramipexolu, budou osloveni během jejich návštěvy na Klinice pohybových poruch MCG a neurologické kliniky VA a požádáni o účast na SWITCH. Pokud bude nutné provést nábor mimo MCG/VAMC, všechny reklamní materiály budou před použitím předloženy HAC ke schválení. SWITCH je dvoumístná studie. Plánujeme zapsat celkem 25-30 jedinců mezi dvě lokality. Do MCG/VAMC bude zařazeno přibližně 20 pacientů.

   ŘÍZENÍ VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ Jako u všech léků existuje možnost nepředvídatelných rizik a vedlejších účinků. Pacienti budou včas informováni o všech důležitých nových informacích, které by mohly ovlivnit jejich rozhodnutí pokračovat ve studii. Jejich syndrom neklidných nohou se i přes účast nemusí zlepšit nebo se může zhoršit. V předchozích studiích pacienti užívající ropinirol hlásili následující nežádoucí účinky, které zahrnovaly: nevolnost, bolest hlavy, závratě, ospalost nebo ospalost. Jedinci užívající ropinirol mohou pociťovat závratě, nevolnost, pocení nebo mdloby při prvním vstávání z lehu. U pacientů užívajících ropinirol, zejména u starších pacientů, pacientů užívajících ropinirol s L-dopou nebo pacientů užívajících vyšší množství ropinirolu, byly také hlášeny halucinace (neskutečné vize, zvuky nebo pocity). Pokud pacient užívá L-dopu na Parkinsonovu chorobu, ropinirol může zhoršit některé nežádoucí účinky L-dopy.

   Kromě toho je ropinirol spojován se sedativními účinky, včetně somnolence a možnosti usnout při každodenních činnostech, včetně řízení motorového vozidla.

   Může se také objevit synkopa nebo symptomatická hypertenze, zejména během počáteční léčby nebo titrace dávky. Pacienti by měli být varováni před rychlým vstáváním po sezení nebo ležení. Kvůli možným aditivním účinkům se doporučuje opatrnosti u pacientů, kteří mají poruchy spánku nebo užívají sedativní léky, alkohol, léky tlumící CNS nebo léky zvyšující plazmatické hladiny ropinirolu.

   Pacienti by měli získat lékařskou pomoc a kontaktovat lékaře studie nebo personál studie, pokud během studie zaznamenají některý z těchto nebo jakékoli jiné nežádoucí účinky.

   Pokud lékař studie usoudí, že je v nejlepším zájmu pacienta přerušit současnou medikaci, aby mohl vstoupit do studie, může pacient pociťovat některé abstinenční příznaky.

   Rizika a nepohodlí odběru krve ze žíly zahrnují možnost bolesti nebo modřin v místě odběru krve; občasné pocity točení hlavy; a vzácně infekce v místě odběru krve.

   V současné době je Ropinirol schváleným lékem FDA pro léčbu RLS. V současné době existují další léky používané k léčbě syndromu neklidných nohou, jako je Pramipexol, gabapentin, Sinemet, klonazepam, opioidy (léky proti bolesti), benzodiazepiny (léky na spaní), antikonvulziva (léky k prevenci záchvatů) a terapie železem. Lékař studie prodiskutuje přínosy a rizika spojená s těmito alternativami s každým pacientem.

   Pokud dojde k události související s výzkumem, studijní tým bude řídit péči o pacienta. V případě nouze je výzkumný tým k dispozici kdykoli, ve dne i v noci, prostřednictvím operátora pagingu MCG.