SWITCH:Pacientes con piernas inquietas cambiaron de pramipexol a ropinirol

ANTECEDENTES Los agonistas de la dopamina como el ropinirol (Requip) y el pramipexol (Mirapex) son tratamientos efectivos para el síndrome de piernas inquietas y la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, aunque se puede establecer la seguridad y la eficacia, es común que los médicos cambien de terapia para buscar un alivio sintomático óptimo para sus pacientes. La mejor estrategia para cambiar de otros agonistas de la dopamina a Requip es actualmente indeterminada. Actualmente, el ropinirol es el único medicamento indicado para el tratamiento del SPI de moderado a grave.

Cada paciente tendrá una respuesta individual a cada agonista de la dopamina. Por lo general, los pacientes cambian de un agonista de la dopamina a otro debido a los siguientes factores:

• Falta de respuesta o pérdida de eficacia
• Efectos secundarios predecibles y relacionados con la dosis
• Eventos adversos asociados al cornezuelo (fibrosis pulmonar, valvulopatía cardíaca, etc.)
• Eventos de sueño (inicio repentino del sueño)
• Edema periférico
• Comorbilidades del paciente

La falta de datos clínicos dificulta recomendar pautas de cambio que sean adecuadas para todos los pacientes. Por lo tanto, se recomienda que el régimen de cambio se base en el juicio clínico con individualización para cada paciente. Cambiar de un agonista de la dopamina a otro depende de una serie de factores que incluyen:

1. El agonista de la dopamina prescrito actualmente
2. La dosis del agonista dopaminérgico actual
3. Si el agonista de la dopamina se administra como monoterapia o como terapia adjunta a la L-dopa
4. Respuesta individual del paciente tanto al agonista actual como al otro agonista dopaminérgico (eficacia y tolerabilidad)
5. Etapa de la enfermedad

En ensayos clínicos controlados con placebo para Requip, no se utilizó un protocolo para cambiar a los pacientes a Requip. Por lo general, se solicitó a los pacientes que suspendieran los medicamentos agonistas de la dopamina anteriores al menos dos semanas antes de la evaluación inicial. Los pacientes que ya tomaban agonistas de la dopamina se suspendieron de acuerdo con las prácticas de los investigadores.

Los métodos de conmutación que se han estudiado previamente incluyen:

1. Retiro del agonista dopaminérgico actual de acuerdo con las recomendaciones del fabricante, seguido del inicio del otro agonista dopaminérgico de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
2. Un cambio nocturno con interrupción abrupta del agonista dopaminérgico actual seguido del inicio de una dosis equivalente estimada del otro agonista dopaminérgico

3. Retiro gradual del agonista dopaminérgico actual con titulación ascendente simultánea del otro agonista dopaminérgico

   DISEÑO DEL ESTUDIO

   SWITCH es un estudio abierto iniciado por el investigador principal que se lleva a cabo en dos sitios, que incluyen el Medical College of Georgia y el VA Medical Center (VAMC). Se inscribirá un total de 20 sujetos en MCG/VAMC. Las personas que decidan participar tendrán aproximadamente de tres a cuatro visitas de estudio durante un período de cuatro semanas. Se incluirán en el estudio pacientes con síndrome de piernas inquietas primario de moderado a grave. Todos los medicamentos de RLS estarán en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Se cambiará a los pacientes durante la noche en la visita inicial en una proporción de 1:4 o 1:6 de Mirapex (pramipexol) a Requip (ropinirol) según la Tabla de conversión 1 a continuación:

   Tabla 1: Tabla de conversión

   Dosis de pramipexol Dosis de Requip (tabletas)

   conversión 1:4

   0,25 mg ------------------ 1 mg (1X1 mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0.75mg-------------------3mg (1X 3mg)

   Conversión 1:6

   0,25 mg------------------1,5 mg (3X0,5 mg)

   0.5mg ------------------3mg (1X 3mg)

   0,75 mg ------------------ 4 mg (1X4 mg)

   En la visita inicial del estudio, primero se obtendrá del sujeto un consentimiento firmado y fechado. Además, los criterios de inclusión/exclusión se revisarán antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

   Durante el curso del estudio, se realizarán algunos o todos los siguientes procedimientos, cuando los pacientes acudan a la clínica para su visita del estudio (Tabla 2):

   • Revisión de salud y medicamentos: Pida a los pacientes que respondan preguntas sobre su salud, historial médico y sus medicamentos. (Todas las visitas)
   • Miniexamen del estado mental: a los pacientes se les hará una serie de preguntas para determinar su estado mental. (Visita 1)
   • CGI-S/CGI-I: (Visitas 1, 2 y 4)
   • IRLS: (Visitas 1, 2 y 4)
   • Escala de Somnolencia de Epworth: (Visitas 1, 2 y 4)
   • ECG: Un "ECG" o "electrocardiograma" es una prueba que mide la actividad eléctrica del corazón. (Visitas 1, 2 y 4)
   • Análisis de sangre: El personal del estudio extraerá unas 3 cucharadas. El médico del estudio utilizará esta sangre para las pruebas de laboratorio del panel de Hematología y Química. (Visita 1)
   • Pruebas de embarazo: si la paciente es mujer y puede tener hijos, se analizará su sangre (se necesitará aproximadamente una cucharada adicional para realizar esta prueba) para ver si está embarazada. Se informará a los pacientes si los resultados de la prueba son positivos. Los resultados de la prueba deben ser negativos para que el paciente pueda estar en el estudio. (Visita 1)
   • Examen neurológico y físico: el médico del estudio realizará un examen neurológico y físico. (Visita 1)
   • Examen Físico Breve (Visitas 2 y 4)
   • Revisión de medicamentos concomitantes (todas las visitas)
   • Presión arterial, pulso (visitas 1, 2 y 4)
   • Altura (Visita 1)
   • Peso (Visita 1)
   • Medicamento del estudio: Entregue a los pacientes un suministro del medicamento del estudio y dígales cómo tomarlo. Se les pedirá a los pacientes que traigan todo el fármaco del estudio no utilizado a cada visita. (Visitas 1, 2 y 4)
   • Cumplimiento de Medicamentos (Visitas 2, 3 y 4)
   • Revisión de eventos adversos (Visitas 2, 3 y 4)
   • Contacto telefónico: El médico del estudio o el personal del estudio llamarán al paciente para verificar su salud y ver cómo está manejando el fármaco del estudio. Si el médico del estudio decide que al paciente le está yendo bien con el medicamento, la visita 3 solo podría consistir en un contacto telefónico para incluir una revisión de los medicamentos concomitantes, los eventos adversos y el cumplimiento del medicamento. Si el paciente experimenta síntomas irruptivos, se requerirá una visita a la clínica para la Visita 3.

   Todas las visitas del estudio durarán aproximadamente dos (2) horas y el contacto telefónico no debería durar más de treinta (30) minutos.

   Los pacientes del estudio verán tanto al coordinador del estudio como a un investigador en cada visita.

   Al final del tratamiento del estudio, los sujetos recibirán opciones de tratamiento; los sujetos tendrán la opción de continuar con ropinirol o volver a usar pramipexol. Los sujetos luego regresarán al cuidado de su médico de atención primaria/neurólogo.

   USO DE SUJETOS HUMANOS y/o MATERIALES DERIVADOS DE HUMANOS

   CARACTERÍSTICAS DEL SUJETO Los pacientes con síndrome de piernas inquietas de moderado a grave que actualmente toman una dosis estable de pramipexol serán abordados durante su visita a la Clínica de Trastornos del Movimiento MCG y la Clínica de Neurología VA y se les pedirá que participen en SWITCH. Si es necesario contratar personal externo a MCG/VAMC, todos los materiales publicitarios se enviarán al HAC para su aprobación antes de su uso. SWITCH es un estudio de doble sitio. Planeamos inscribir un total de 25-30 personas entre los dos sitios. Se inscribirán aproximadamente 20 pacientes en MCG/VAMC.

   MANEJO DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS Al igual que con todos los medicamentos, existe la posibilidad de riesgos y efectos secundarios imprevisibles. Se informará a los pacientes de cualquier información nueva importante que pueda afectar su decisión de continuar en el estudio de manera oportuna. Es posible que su síndrome de piernas inquietas no mejore o empeore, a pesar de la participación. En estudios previos, los pacientes que tomaron ropinirol informaron los siguientes efectos secundarios que incluyen: náuseas, dolor de cabeza, mareos, somnolencia o somnolencia. Las personas que toman ropinirol pueden experimentar mareos, náuseas, sudoración o desmayos cuando se levantan por primera vez después de estar acostados. También se han informado alucinaciones (visiones, sonidos o sensaciones irreales) en pacientes que toman ropinirol, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes que toman ropinirol con L-dopa o pacientes que toman cantidades más altas de ropinirol. Si un paciente está tomando L-dopa para la enfermedad de Parkinson, el ropinirol puede empeorar algunos de los efectos secundarios de la L-dopa.

   Además, el ropinirol se ha asociado con efectos sedantes, que incluyen somnolencia y la posibilidad de quedarse dormido mientras realiza actividades de la vida diaria, incluida la conducción de un vehículo motorizado.

   También puede ocurrir síncope o hipertensión sintomática, particularmente durante el tratamiento inicial o la titulación de la dosis. Se debe advertir a los pacientes que no se levanten rápidamente después de estar sentados o acostados. Debido a los posibles efectos aditivos, se recomienda tener precaución con los pacientes que tienen trastornos del sueño o que toman medicamentos sedantes, alcohol, depresores del SNC o medicamentos que aumentan los niveles plasmáticos de ropinirol.

   Los pacientes deben obtener ayuda médica y ponerse en contacto con el médico del estudio o el personal del estudio si tienen alguno de estos u otros efectos secundarios durante el estudio.

   Si el médico del estudio considera que lo mejor para el paciente es descontinuar un medicamento actual para poder participar en el estudio, el paciente puede experimentar algunos síntomas de abstinencia.

   Los riesgos y molestias de la extracción de sangre de una vena incluyen la posibilidad de dolor o hematomas en el lugar de la extracción de sangre; sentimientos ocasionales de mareo; y, en raras ocasiones, infección en el sitio de la extracción de sangre.

   Actualmente, el ropinirol es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento del SPI. Actualmente existen otros medicamentos utilizados para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas como el pramipexol, la gabapentina, el sinemet, el clonazepam, los opiáceos (medicamentos para el dolor), las benzodiazepinas (medicamentos para dormir), los anticonvulsivos (medicamentos para prevenir las convulsiones) y la terapia con hierro. El médico del estudio analizará los beneficios y riesgos asociados con estas alternativas con cada paciente.

   Si surge un evento relacionado con la investigación, el equipo del estudio administrará la atención del paciente. En caso de emergencia, el equipo de investigación está disponible en cualquier momento, de día o de noche, a través del operador de buscapersonas de MCG.