SWITCH: Restless Legs-patienter bytte till ropinirol från pramipexol

BAKGRUND Dopaminagonister såsom ropinirol (Requip) och pramipexol (Mirapex) är effektiva behandlingar för Restless Legs Syndrome och Parkinsons sjukdom. Men även om säkerhet och effekt kan fastställas, är det vanligt att läkare byter mellan behandlingar för att söka optimal symptomatisk lindring för sina patienter. Den bästa strategin för att byta från andra dopaminagonister till Requip är för närvarande obestämd. För närvarande är ropinirol det enda läkemedlet som är indicerat för behandling av måttlig till svår RLS.

Varje patient kommer att ha ett individuellt svar på varje dopaminagonist. Vanligtvis byter patienter från en dopaminagonist till en annan på grund av följande faktorer:

• Brist på svar eller förlust av effekt
• Förutsägbara och dosrelaterade biverkningar
• Ergotassocierade biverkningar (lungfibros, hjärtklaffpati, etc.)
• Sömnhändelser (plötsligt insättande av sömn)
• Perifert ödem
• Patientkomorbiditeter

Bristen på kliniska data gör det svårt att rekommendera byte av riktlinjer som passar alla patienter. Det rekommenderas därför att byteskuren baseras på klinisk bedömning med individualisering för varje patient. Att byta från en dopaminagonist till en annan beror på ett antal faktorer inklusive:

1. Den för närvarande ordinerade dopaminagonisten
2. Dosen av den nuvarande dopaminagonisten
3. Huruvida dopaminagonist ges som monoterapi eller som tilläggsterapi till L-dopa
4. Individuell patientrespons på både den aktuella agonisten och den andra dopaminagonisten (effektivitet och tolerabilitet)
5. Stadium av sjukdomen

I placebokontrollerade, kliniska prövningar för Requip användes inte ett protokoll för att byta patienter till Requip. Patienterna krävdes i allmänhet att avbryta tidigare dopaminagonistläkemedel minst två veckor före baslinjeutvärderingen. Patienter som redan fick dopaminagonister avbröts enligt utredarnas praxis.

Metoder för att byta som har studerats tidigare inkluderar:

1. Uttag av den aktuella dopaminagonisten enligt tillverkarens rekommendationer följt av initiering av den andra dopaminagonisten baserat på tillverkarens rekommendationer
2. Ett byte över natten med abrupt upphörande av den nuvarande dopaminagonisten följt av initiering av en uppskattad ekvivalent dos av den andra dopaminagonisten

3. Gradvis borttagande av den nuvarande dopaminagonisten med samtidig uppåttitrering av den andra dopaminagonisten

   STUDERA DESIGN

   SWITCH är en huvudutredare initierad, öppen studie som genomförs på två platser, för att inkludera Medical College of Georgia och VA Medical Center (VAMC). Totalt 20 försökspersoner kommer att skrivas in vid MCG/VAMC. Individer som väljer att delta kommer att ha cirka tre till fyra studiebesök under en fyraveckorsperiod. Patienter med måttligt till svårt primärt Restless Legs Syndrome kommer att inkluderas i studien. Alla RLS-läkemedel kommer att ha en stabil dos i minst 4 veckor före inskrivning. Patienterna kommer att bytas över natten vid baslinjebesöket i förhållandet antingen 1:4 eller 1:6 Mirapex (pramipexol) till Requip (ropinirol) enligt konverteringstabell 1 nedan:

   Tabell 1: Konverteringstabell

   Pramipexole Dos Requip Dose (tabletter)

   1:4 omvandling

   0,25mg------------------ 1mg (1X1mg)

   0,5mg ------------------ 2mg (1X2mg)

   0,75mg-------------------3mg (1X 3mg)

   1:6 Konvertering

   0,25mg------------------1,5mg (3X0,5mg)

   0,5mg ------------------3mg (1X 3mg)

   0,75mg------------------4mg (1X4mg)

   Vid grundstudiebesöket kommer först ett undertecknat och daterat samtycke att erhållas från försökspersonen. Dessutom kommer inklusions-/exkluderingskriterier att ses över innan eventuella studieprocedurer påbörjas.

   Under studiens gång kommer några eller alla av följande procedurer att utföras när patienter kommer till kliniken för sitt studiebesök (tabell 2):

   • Hälsa och medicinering: Be patienterna att svara på frågor om deras hälsa, medicinska historia och deras mediciner. (Alla besök)
   • Mini-Mental State Examination: Patienterna kommer att ställas en rad frågor för att fastställa deras mentala status. (Besök 1)
   • CGI-S/CGI-I: (Besök 1, 2 och 4)
   • IRLS: (Besök 1, 2 och 4)
   • Epworth Sleepiness Scale: (Besök 1, 2 och 4)
   • EKG: Ett "EKG" eller "elektrokardiogram" är ett test som mäter hjärtats elektriska aktivitet. (Besök 1, 2 och 4)
   • Blodprov: Studiepersonalen kommer att dra cirka 3 matskedar. Studiedoktorn kommer att använda detta blod för hematologi- och kemipanellaboratorietester. (Besök 1)
   • Graviditetstest: Om patienten är kvinna och kan få barn kommer blodet (ca en extra matsked att behövas för att utföra detta test) testas för att se om de är gravida. Patienterna kommer att få veta om testresultaten är positiva. Resultatet av testet måste vara negativt för att patienten ska vara med i studien. (Besök 1)
   • Neurologisk och fysisk undersökning: Studieläkaren kommer att utföra både en neurologisk och en fysisk undersökning. (Besök 1)
   • Kort fysisk undersökning (besök 2 och 4)
   • Samtidig medicinering (alla besök)
   • Blodtryck, puls (besök 1, 2 och 4)
   • Höjd (besök 1)
   • Vikt (besök 1)
   • Studieläkemedel: Ge patienterna ett utbud av studieläkemedel och berätta för dem hur de ska ta det. Patienterna kommer att uppmanas att ta tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till varje besök. (Besök 1, 2 och 4)
   • Läkemedelsefterlevnad (besök 2, 3 och 4)
   • Granskning av negativa händelser (besök 2, 3 och 4)
   • Telefonkontakt: Studieläkaren eller studiepersonalen kommer att ringa patienten för att kontrollera hans/hennes hälsa och se hur han/hon hanterar studieläkemedlet. Om studieläkaren beslutar att patienten mår bra på medicineringen, kan besök 3 endast bestå av en telefonkontakt för att inkludera en genomgång av samtidig medicinering, biverkningar och läkemedelsefterlevnad. Om patienten upplever genombrottssymtom kommer ett klinikbesök att krävas för besök 3.

   Alla studiebesök kommer att ta cirka två (2) timmar och telefonkontakten bör inte ta längre än trettio (30) minuter.

   Studiepatienter kommer att träffa både studiekoordinatorn och en utredare vid varje besök.

   I slutet av studiebehandlingen kommer försökspersonerna att ges behandlingsalternativ; försökspersonerna kommer att ha möjlighet att fortsätta med ropinirol eller återgå till användningen av pramipexol. Försökspersonerna kommer sedan att återvända till sin primärvårdsläkare/neurolog.

   ANVÄNDNING AV MÄNNISKA ÄMNEN och/eller MATERIAL FRÅN MÄNNISKOR

   ÄMNETS EGENSKAPER Patienter med måttligt till svårt Restless Legs Syndrome som för närvarande tar en stabil dos av Pramipexol kommer att kontaktas under deras besök på MCG Movement Disorders Clinic och VA Neurology Clinic och ombeds att delta i SWITCH. Om det blir nödvändigt att rekrytera utanför MCG/VAMC kommer allt annonsmaterial att skickas till HAC för godkännande före användning. SWITCH är en dubbel platsstudie. Vi planerar att registrera totalt 25-30 personer mellan de två platserna. Cirka 20 patienter kommer att skrivas in på MCG/VAMC.

   HANTERA BIVERKNINGAR Som med alla läkemedel finns möjligheten till oförutsedda risker och biverkningar. Patienterna kommer att informeras om all viktig ny information som kan påverka deras beslut att fortsätta i studien i tid. Deras Restless Legs Syndrome kanske inte förbättras eller kan förvärras, trots deltagande. I tidigare studier rapporterade patienter som tog ropinirol följande biverkningar som inkluderar: illamående, huvudvärk, yrsel, dåsighet eller sömnighet. Individer som tar ropinirol kan uppleva yrsel, illamående, svettig eller matthet när de först reser sig upp från liggande. Hallucinationer (overkliga syner, ljud eller förnimmelser) har också rapporterats hos patienter som tar ropinirol, särskilt hos äldre patienter, patienter som tar ropinirol med L-dopa eller patienter som tar högre mängder ropinirol. Om en patient tar L-dopa för Parkinsons sjukdom, kan ropinirol förvärra några av biverkningarna av L-dopa.

   Dessutom har ropinirol associerats med lugnande effekter, inklusive somnolens och möjligheten att somna när man deltar i dagliga aktiviteter, inklusive körning av ett motorfordon.

   Synkope eller symptomatisk hypertoni kan också förekomma, särskilt under initial behandling eller dostitrering. Patienter bör varnas mot att stiga upp snabbt efter att ha suttit eller lagt sig. På grund av möjliga additiva effekter rekommenderas att försiktighet iakttas med patienter som har sömnstörningar eller tar lugnande mediciner, alkohol, CNS-dämpande medel eller mediciner som ökar plasmanivåerna av ropinirol.

   Patienter bör få medicinsk hjälp och kontakta studieläkaren eller studiepersonalen om de får någon av dessa eller andra biverkningar under studien.

   Om studieläkaren anser att det ligger i patientens bästa intresse att avbryta en aktuell medicinering så att de kan komma in i studien, kan patienten uppleva vissa abstinenssymtom.

   Riskerna och besvären med blodtappning från en ven inkluderar risken för smärta eller blåmärken på platsen för blodtagningen; enstaka känslor av yrsel; och, sällan, infektion på platsen för blodtagningen.

   För närvarande är Ropinirole ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av RLS. Det finns för närvarande andra mediciner som används för behandling av Restless Legs Syndrome såsom Pramipexol, gabapentin, Sinemet, klonazepam, opioder (smärtmediciner), bensodiazepiner (sömnmedicin), antikonvulsiva medel (läkemedel för att förhindra anfall) och järnbehandling. Studieläkaren kommer att diskutera fördelarna och riskerna med dessa alternativ med varje patient.

   Om en forskningsrelaterad händelse uppstår kommer studiegruppen att hantera patientens vård. I händelse av en nödsituation är forskargruppen tillgänglig när som helst, dag som natt, via MCG-personsökaren.