SWITCH: Levottomat jalat -potilaat ovat vaihtaneet ropiniroliin pramipeksolista

TAUSTA Dopamiiniagonistit, kuten ropiniroli (Requip) ja pramipeksoli (Mirapex), ovat tehokkaita hoitoja levottomat jalat -oireyhtymään ja Parkinsonin tautiin. Vaikka turvallisuus ja teho voidaan todeta, on yleistä, että kliinikot vaihtavat hoitojen välillä optimaalisen oireenmukaisen helpotuksen saavuttamiseksi potilailleen. Paras strategia vaihtamiseksi muista dopamiiniagonisteista Requipiin on tällä hetkellä määrittelemätön. Tällä hetkellä ropiniroli on ainoa lääke, joka on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean RLS:n hoitoon.

Jokaisella potilaalla on yksilöllinen vaste jokaiselle dopamiiniagonistille. Yleensä potilaat vaihdetaan dopamiiniagonistista toiseen seuraavien tekijöiden vuoksi:

• Vasteen puute tai tehon menetys
• Ennustettavat ja annokseen liittyvät sivuvaikutukset
• Ergotiin liittyvät haittatapahtumat (keuhkofibroosi, sydämen läppävaurio jne.)
• Unitapahtumat (äkillinen nukahtaminen)
• Perifeerinen turvotus
• Potilaiden rinnakkaissairaudet

Kliinisen tiedon puute tekee vaikeaksi suositella kaikille potilaille sopivia vaihto-ohjeita. Siksi on suositeltavaa, että vaihto-ohjelma perustuu kliiniseen harkintaan ja yksilöidään kullekin potilaalle. Vaihto dopamiiniagonistista toiseen riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien:

1. Tällä hetkellä määrätty dopamiiniagonisti
2. Nykyisen dopamiiniagonistin annos
3. Onko dopamiiniagonistia annettu monoterapiana vai L-dopan lisähoitona
4. Yksilöllinen potilaan vaste sekä nykyiseen agonistiin että toiseen dopamiiniagonistiin (teho ja siedettävyys)
5. Taudin vaihe

Plasebokontrolloiduissa Requipin kliinisissä tutkimuksissa protokollaa potilaiden vaihtamiseksi Requipiin ei käytetty. Potilaiden oli yleensä keskeytettävä aiemmat dopamiiniagonistilääkkeet vähintään kaksi viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia. Jo dopamiiniagonisteja saaneiden potilaiden hoito keskeytettiin tutkijoiden käytännön mukaisesti.

Aiemmin tutkittuja vaihtomenetelmiä ovat mm.

1. Nykyisen dopamiiniagonistin poistaminen valmistajan suositusten mukaisesti ja sen jälkeen toisen dopamiiniagonistin aloittaminen valmistajan suositusten perusteella
2. Yön yli tapahtuva vaihto, jossa nykyisen dopamiiniagonistin käyttö lopetetaan äkillisesti, minkä jälkeen aloitetaan arvioitu vastaava annos toista dopamiiniagonistia

3. Nykyisen dopamiiniagonistin asteittainen poistaminen ja samanaikaisesti toisen dopamiiniagonistin titraus ylöspäin

   OPINTUSUUNNITTELU

   SWITCH on päätutkijan käynnistämä avoin tutkimus, jota tehdään kahdessa paikassa, joihin kuuluvat Georgian lääketieteellinen korkeakoulu ja VA Medical Center (VAMC). Yhteensä 20 tutkittavaa otetaan mukaan MCG/VAMC:hen. Osallistumisen päättäneillä henkilöillä on noin kolmesta neljään opintovierailua neljän viikon aikana. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea primaarinen levottomat jalat -oireyhtymä, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaikki RLS-lääkkeet ovat vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaat vaihdetaan yön yli lähtötilanteen käynnillä suhteessa 1:4 tai 1:6 Mirapex (pramipeksoli) Requipiin (ropiniroli) per tulostaulukko 1 alla:

   Taulukko 1: Muunnostaulukko

   Pramipexole Dose Requip Annos (tabletit)

   1:4 muunnos

   0.25mg------------------- 1mg (1X1mg)

   0,5mg ------------------- 2mg (1X2mg)

   0,75mg--------------------3mg (1X 3mg)

   1:6 muunnos

   0,25mg------------------1,5mg (3X0,5mg)

   0,5mg -------------------3mg (1X 3mg)

   0,75mg-------------------4mg (1X4mg)

   Perusopetuskäynnillä tutkittavalta hankitaan ensin allekirjoitettu ja päivätty suostumus. Lisäksi sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit tarkistetaan ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

   Tutkimuksen aikana suoritetaan jotkin tai kaikki seuraavista toimenpiteistä, kun potilaat tulevat klinikalle tutkimuskäynnilleen (taulukko 2):

   • Terveys- ja lääkityskatsaus: Pyydä potilaita vastaamaan terveyteensä, sairaushistoriaansa ja lääkkeitään koskeviin kysymyksiin. (Kaikki käynnit)
   • Psyykkisen tilan minitutkimus: Potilailta kysytään joukko kysymyksiä heidän henkisen tilansa määrittämiseksi. (Käynti 1)
   • CGI-S/CGI-I: (Käynnit 1, 2 ja 4)
   • IRLS: (Käynnit 1, 2 ja 4)
   • Epworthin uneliaisuusasteikko: (käynnit 1, 2 ja 4)
   • EKG: "EKG" tai "sähkökardiogrammi" on testi, joka mittaa sydämen sähköistä aktiivisuutta. (Käynnit 1, 2 ja 4)
   • Verikokeet: Tutkimushenkilöstö ottaa noin 3 ruokalusikallista. Tutkimuslääkäri käyttää tätä verta hematologian ja kemian paneelilaboratoriokokeissa. (Käynti 1)
   • Raskaustestit: Jos potilas on nainen ja voi saada lapsia, hänen verta (noin yksi ylimääräinen ruokalusikallinen tarvitaan tämän testin suorittamiseen) testataan, onko hän raskaana. Potilaille kerrotaan, jos testitulokset ovat positiivisia. Testin tulosten on oltava negatiivisia, jotta potilas voi olla tutkimuksessa. (Käynti 1)
   • Neurologinen ja fyysinen koe: Tutkimuslääkäri suorittaa sekä neurologisen että fyysisen tutkimuksen. (Käynti 1)
   • Lyhyt fyysinen koe (käynnit 2 ja 4)
   • Samanaikainen lääkitystarkistus (kaikki käynnit)
   • Verenpaine, pulssi (käynnit 1, 2 ja 4)
   • Korkeus (käynti 1)
   • Paino (käynti 1)
   • Tutkimuslääke: Anna potilaille tutkimuslääkettä ja kerro, kuinka se otetaan. Potilaita pyydetään tuomaan takaisin kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet jokaiselle käynnille. (Käynnit 1, 2 ja 4)
   • Huumeiden noudattaminen (käynnit 2, 3 ja 4)
   • Haittavaikutusten arviointi (käynnit 2, 3 ja 4)
   • Puhelinyhteys: Tutkimuslääkäri tai tutkimushenkilökunta soittaa potilaalle tarkistaakseen hänen terveydentilansa ja katsoakseen, miten hän käsittelee tutkimuslääkettä. Jos tutkimuslääkäri päättää, että potilas voi hyvin lääkityksen kanssa, käynti 3 voi koostua vain puhelimitse tapahtuvasta yhteydenotosta, jossa tarkastellaan samanaikaisia ​​lääkkeitä, haittatapahtumia ja lääkemyöntyvyyttä. Jos potilaalla on läpimurtooireita, käyntiä 3 varten tarvitaan klinikkakäynti.

   Kaikki opintokäynnit kestävät noin kaksi (2) tuntia ja puhelinsoiton saa kestää enintään kolmekymmentä (30) minuuttia.

   Tutkimuspotilaat näkevät sekä tutkimuskoordinaattorin että tutkijan jokaisella käynnillä.

   Tutkimushoidon lopussa koehenkilöille annetaan hoitovaihtoehtoja; koehenkilöillä on mahdollisuus jatkaa ropinirolihoitoa tai palata pramipeksolin käyttöön. Koehenkilöt palaavat sitten perusterveydenhuollon lääkärin/neurologinsa hoitoon.

   IHMISTEN AINEIDEN ja/tai IHMISESTÄ PERÄISIN OLEVIEN MATERIAALIEN KÄYTTÖ

   OHJEEN OMINAISUUDET Keskivaikeaa tai vaikeaa levottomat jalat -oireyhtymää sairastavia potilaita, jotka ottavat tällä hetkellä vakaan annoksen Pramipeksolia, lähestytään heidän vierailunsa aikana MCG-liikehäiriöklinikalla ja VA-neurologiaklinikalla, ja heitä pyydetään osallistumaan SWITCHiin. Jos on tarpeen rekrytoida MCG/VAMC:n ulkopuolelta, kaikki mainosmateriaalit toimitetaan HAC:lle hyväksyttäväksi ennen käyttöä. SWITCH on kahden sivuston tutkimus. Suunnittelemme ilmoittavamme yhteensä 25-30 henkilöä näiden kahden toimipaikan välillä. Noin 20 potilasta otetaan mukaan MCG/VAMC:hen.

   HAITTAVAIKUTUSTEN HALLINTA Kuten kaikkien lääkkeiden kohdalla, on olemassa odottamattomien riskien ja sivuvaikutusten mahdollisuus. Potilaille kerrotaan hyvissä ajoin kaikista tärkeistä uusista tiedoista, jotka voivat vaikuttaa heidän päätökseensä jatkaa tutkimusta. Heidän levottomat jalat -oireyhtymä ei ehkä parane tai voi pahentua osallistumisesta huolimatta. Aiemmissa tutkimuksissa ropinirolia käyttäneet potilaat ilmoittivat seuraavista sivuvaikutuksista: pahoinvointi, päänsärky, huimaus, uneliaisuus tai uneliaisuus. Ropinirolia käyttävillä henkilöillä voi esiintyä huimausta, pahoinvointia, hikoilua tai pyörtymistä nouseessaan ylös makuulta. Hallusinaatioita (epätodellisia näkyjä, ääniä tai tuntemuksia) on myös raportoitu ropinirolia käyttävillä potilailla, erityisesti iäkkäillä potilailla, potilailla, jotka käyttävät ropinirolia yhdessä L-dopan kanssa tai potilailla, jotka käyttävät suurempia määriä ropinirolia. Jos potilas käyttää L-dopaa Parkinsonin taudin hoitoon, ropiniroli voi pahentaa joitain L-dopan sivuvaikutuksia.

   Lisäksi ropiniroliin on liitetty rauhoittavia vaikutuksia, mukaan lukien uneliaisuus ja mahdollisuus nukahtaa, kun hän osallistuu jokapäiväiseen toimintaan, mukaan lukien moottoriajoneuvon käyttö.

   Myös pyörtymistä tai oireista hypertensiota voi esiintyä, erityisesti hoidon aloitusvaiheessa tai annosta titrattaessa. Potilaita tulee varoittaa nousemasta nopeasti ylös istumisen tai makuulla. Mahdollisten additiivisten vaikutusten vuoksi on suositeltavaa noudattaa varovaisuutta potilailla, joilla on unihäiriöitä tai jotka käyttävät rauhoittavia lääkkeitä, alkoholia, keskushermostoa lamaavia lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka lisäävät ropinirolin plasmapitoisuutta.

   Potilaiden tulee saada lääketieteellistä apua ja ottaa yhteyttä tutkimuslääkäriin tai tutkimushenkilökuntaan, jos heillä on jokin näistä tai muista sivuvaikutuksista tutkimuksen aikana.

   Jos tutkimuslääkäri katsoo, että on potilaan edun mukaista keskeyttää nykyinen lääkitys, jotta hän voi osallistua tutkimukseen, potilaalla saattaa esiintyä vieroitusoireita.

   Veren ottamisen riskeihin ja epämukavuuteen suonesta kuuluu mahdollisuus kipuun tai mustelmiin verenottokohdassa; satunnainen huimaus; ja harvoin infektio verenottokohdassa.

   Tällä hetkellä Ropiniroli on FDA:n hyväksymä lääke RLS:n hoitoon. Levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon käytetään tällä hetkellä muita lääkkeitä, kuten pramipeksoli, gabapentiini, Sinemet, klonatsepaami, opiodit (kipulääkkeet), bentsodiatsepiinit (unilääkkeet), kouristuslääkkeet (kouristuskohtauksia ehkäisevät lääkkeet) ja rautahoito. Tutkimuslääkäri keskustelee näiden vaihtoehtojen eduista ja riskeistä kunkin potilaan kanssa.

   Jos tutkimukseen liittyvä tapahtuma ilmenee, tutkimusryhmä vastaa potilaan hoidosta. Hätätilanteessa tutkimusryhmä on tavoitettavissa milloin tahansa päivällä tai yöllä MCG-hakuoperaattorin kautta.